Les utilisateurs de metformine atteints de diabète de type 2 ont moins besoin de chirurgies de décompression nerveuse, selon une vaste étude de cohorte

Le diabète de type 2 est un facteur de risque établi de neuropathies compressives, comme le syndrome du canal carpien et la neuropathie ulnaire au coude. Il augmente également le risque de complications chirurgicales et de réinterventions. La metformine, le médicament antidiabétique de première intention le plus utilisé et l'un des principaux candidats au statut de géroprotecteur, montre des effets neuroprotecteurs dans les travaux précliniques, notamment une autophagie induite par AMPK, une réduction de la neuroinflammation et une régénération axonale. Aucune étude n'avait testé si elle modifie la charge réelle de la compression nerveuse ou des échecs chirurgicaux, ce qui compte pour préserver la fonction de la main avec l'âge.

Les auteurs ont utilisé le réseau fédéré de dossiers médicaux électroniques TriNetX pour identifier des adultes atteints de diabète de type 2 diagnostiqué entre 2007 et 2020, avec un suivi pouvant atteindre cinq ans. L'exposition à la metformine correspondait à au moins 10 prescriptions sur cinq ans ; les témoins n'en avaient aucune. Les patients atteints d'une maladie rénale avancée ont été exclus. Un appariement par score de propension un pour un a équilibré l'âge, le sexe, l'origine ethnique, l'IMC, l'HbA1c, la neuropathie diabétique, la maladie rénale, le tabagisme et les autres médicaments antidiabétiques pris en parallèle. Les critères de jugement principaux étaient les nouveaux diagnostics de neuropathie compressive et la chirurgie de décompression nerveuse. Une cohorte unilatérale distincte a évalué la reprise chirurgicale homolatérale entre 30 jours et 5 ans après une libération du canal carpien ou cubital.

L'analyse principale a inclus 260 823 paires appariées. Les utilisateurs de metformine présentaient des taux plus faibles de chirurgie de décompression nerveuse (0,60 % contre 0,72 % ; OR 0,831, IC à 95 % 0,776–0,889, P<0,001) et de diagnostics de neuropathie compressive (2,78 % contre 3,05 % ; OR 0,909, 0,879–0,941). Les résultats allaient dans le même sens pour la libération du canal carpien (OR 0,844) et la libération du canal cubital (OR 0,817). Les diagnostics de syndrome du canal carpien et de syndrome du canal cubital étaient eux aussi moins fréquents (OR de 0,903 et 0,919).

Quatre analyses de sensibilité prédéfinies ont examiné les médicaments concomitants. Sans insuline (153 342 paires), l'association avec la chirurgie s'est renforcée (OR 0,727, 0,662–0,799). Avec insuline dans les deux groupes (55 160 paires), elle s'est atténuée jusqu'à devenir non significative (OR 0,948, P=0,410), bien que le lien au niveau du diagnostic ait persisté (OR 0,924). Un schéma similaire est apparu pour les inhibiteurs du SGLT2 et les agonistes du GLP-1 : association plus forte sans ces médicaments (OR 0,803) et atténuée avec eux (OR 0,874, P=0,023). Les auteurs suggèrent que des effets se chevauchant sur l'autophagie, ou une maladie plus avancée chez les patients traités par insuline, pourraient l'expliquer.

Parmi 2 746 paires appariées atteintes d'un syndrome du canal carpien ou cubital unilatéral et ayant été opérées, la reprise homolatérale était moins fréquente chez les utilisateurs de metformine (3,0 % contre 4,2 % ; OR combiné 0,711, 0,533–0,950, P=0,021, I²=0 %). L'effet était porté par la libération du canal carpien (2,8 % contre 4,2 % ; OR 0,653, P=0,017) ; la libération du canal cubital n'était pas significative (OR 0,848, P=0,521). Les utilisateurs de metformine avaient aussi une vitamine B12 plus basse (moyenne 646,4 contre 707,4 pg/mL, P<0,001), ce qui est cohérent avec une exposition prolongée et suggère que tout bénéfice réel pourrait être sous-estimé.

Le design de l'étude ne permet pas d'établir une causalité. Le biais d'indication, le biais de temps immortel lié à l'exigence de 10 prescriptions, des facteurs non mesurés tels que la technique chirurgicale et la sévérité des symptômes, ainsi que l'absence de données sur la latéralité limitent l'interprétation. Aucune correction pour comparaisons multiples n'a été appliquée ; les résultats stratifiés par médicament sont donc générateurs d'hypothèses. Les auteurs indiquent que ces données ne justifient pas de prescrire la metformine uniquement pour éviter une chirurgie nerveuse, mais que la poursuite du traitement pourrait offrir une neuroprotection au-delà du contrôle glycémique. Des études prospectives avec données de conduction nerveuse et observance vérifiée sont nécessaires.