Les cellules souches mésenchymateuses s'imposent comme des régulateurs clés de la réparation tissulaire et de l'inflammation

**Pourquoi c'est important :** Les cellules souches/stromales mésenchymateuses (MSCs) font l'objet de recherches depuis trois décennies, mais leur mécanisme thérapeutique reste débattu. Cet éditorial, qui synthétise un numéro spécial dédié de l'*International Journal of Molecular Sciences*, marque un tournant conceptuel majeur : les MSCs sont de plus en plus comprises non pas comme des outils de remplacement cellulaire, mais comme des orchestratrices maîtresses de la signalisation inflammatoire, de la régulation immunitaire et de la communication intercellulaire.

**Ce qui a été étudié :** Le numéro spécial comprend cinq articles de recherche originaux et trois articles de synthèse, rédigés par 63 chercheurs en Chine, en Italie, au Brésil, aux États-Unis, en Espagne, en Pologne, en Serbie et en Suisse. Les pathologies étudiées comprennent les lésions hépatiques aiguës, l'arthrose, les maladies cornéennes, le syndrome de Sjögren primaire, les affections musculosquelettiques équines, les défauts osseux et l'anévrisme de l'aorte abdominale. Les modèles expérimentaux vont des cultures de chondrocytes in vitro aux études de transplantation animale in vivo.

**Principaux résultats :** La transplantation de MSCs dérivées du tissu adipeux dans des lésions hépatiques aiguës a significativement réduit les dommages tissulaires en supprimant l'axe de signalisation TLR4/MyD88/NF-κB, en diminuant la production de cytokines inflammatoires et en renforçant les défenses antioxydantes. Dans l'arthrose, le sécrétome dérivé des MSCs seul — sans cellules vivantes — a reproduit des effets anti-inflammatoires, anti-cataboliques et chondrogéniques dans des chondrocytes inflammés, confortant ainsi l'hypothèse paracrine. Le préconditionnement de MSCs équines par un extrait riche en cannabidiol a modulé l'expression des cytokines sans compromettre la viabilité cellulaire, démontrant que le préconditionnement pharmacologique peut moduler la fonction des MSCs. Une comparaison interspécifique de MSCs de gelée de Wharton canines et humaines a confirmé que la stimulation inflammatoire renforce la capacité immunosuppressive dans les deux espèces, malgré des différences moléculaires spécifiques à chacune. Des échafaudages en hydroxyapatite fonctionnalisés avec un peptide ostéonectine-mimétique ont amélioré la différenciation ostéogénique tant in vitro qu'in vivo. Enfin, une étude portant sur deux cas a impliqué la sénescence des cellules stromales mésenchymateuses vasculaires dans le développement de l'anévrisme de l'aorte abdominale, établissant un lien entre inflammation chronique et dysfonction stromale.

**Implications :** La convergence vers la suppression de NF-κB dans les pathologies hépatiques et articulaires suggère que les MSCs modulent des voies inflammatoires conservées indépendamment du contexte organique, ce qui soutient une applicabilité thérapeutique étendue. Les résultats sur le sécrétome renforcent l'argumentaire en faveur des thérapies acellulaires — milieux conditionnés et vésicules extracellulaires — qui offrent une fabrication plus simple, une meilleure standardisation et une sécurité améliorée. L'intégration d'échafaudages bioactifs ouvre la voie à des biomatériaux de nouvelle génération capables de diriger activement le devenir des cellules souches, plutôt que de les soutenir passivement. Les données sur la sénescence relient la biologie des MSCs au vieillissement et aux maladies vasculaires liées à l'âge, une frontière encore peu explorée.

**Mises en garde :** Il s'agit d'une synthèse éditoriale et non d'une méta-analyse primaire ; les conclusions sont narratives et qualitatives. La composition du sécrétome des MSCs varie considérablement selon l'âge du donneur, la source tissulaire et les conditions de culture, ce qui limite la reproductibilité. La plupart des études restent précliniques, et la transposition des résultats animaux et in vitro à un bénéfice clinique chez l'être humain n'a pas encore été démontrée de manière robuste.