Les composés marins montrent des résultats prometteurs contre la neuroinflammation à l'origine de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson

Les maladies neurodégénératives (MND), notamment la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP), la sclérose en plaques (SEP) et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), représentent collectivement l'un des besoins médicaux non satisfaits les plus urgents à l'échelle mondiale. Cette revue de 2025 publiée dans Marine Drugs par Favari et Parolini synthétise l'état actuel des connaissances sur la neuroinflammation chronique en tant que mécanisme pathologique commun à ces affections, et évalue le potentiel thérapeutique des composés bioactifs d'origine marine. Les auteurs soutiennent que les systèmes nerveux et immunitaire forment un réseau bidirectionnel profondément intégré — le « connectome neuroimmunitaire » — et que la perturbation de la résolution normale de l'inflammation est au cœur de la pathogenèse des MND.

La revue cartographie rigoureusement le programme neuroinflam­matoire en trois phases : une phase de déclenchement initiée par des motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMPs) ou aux dommages (DAMPs), détectés par des récepteurs de reconnaissance de motifs (PRRs), notamment les TLRs, NLRs, CLRs et RLRs ; une phase de résolution impliquant des cytokines anti-inflammatoires et des médiateurs pro-résolutifs spécialisés (SPMs) ; et une homéostasie adaptative. Lorsque la résolution échoue, il s'ensuit une neuroinflammation chronique de bas grade, avec une activation persistante de NF-κB et des MAPK entraînant la production de TNF, d'IL-1β, d'IL-6, de ROS et de NO — tous documentés dans les tissus cérébraux de patients atteints de MA, MP, SEP et SLA. Dans la MA spécifiquement, les plaques amyloïdes bêta activent la microglie via les TLRs, RAGE et NLRs, créant un cercle vicieux où les médiateurs inflammatoires augmentent la production d'Abeta tout en altérant son élimination, en particulier chez les porteurs de l'apoE4. Dans la MP, des agrégats d'alpha-synucléine mal repliés activent la signalisation TLR et la NADPH oxydase dans la microglie, libérant des ROS et du NO cytotoxiques qui accélèrent la perte des neurones dopaminergiques dans la substance noire.

Sur la base de ce cadre mécanistique, les auteurs passent en revue les composés bioactifs marins dont l'activité anti-neuroinflamma­toire est documentée. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 (EPA et DHA) sont les plus largement étudiés, le DHA constituant environ 30 à 40 % du total des acides gras dans les membranes neuronales. Ces lipides servent de précurseurs aux SPMs — résolvines, protectines et marésines — qui terminent activement les cascades inflammatoires. Les polysaccharides marins tels que le fucoïdane (extrait d'algues brunes) et les dérivés de la carraghénane ont démontré une inhibition de l'activation microgliale de NF-κB et une réduction de la libération de cytokines pro-inflammatoires dans des modèles cellulaires et animaux. L'astaxanthine, un kétocaroténoïde abondant dans le krill, le saumon et les micro­algues, est présentée comme un antioxydant particulièrement puissant (estimé 10 fois plus efficace que les autres caroténoïdes), capable de franchir la barrière hémato-encéphalique, de supprimer NF-κB et de réduire les dommages oxydatifs dans les tissus neuronaux.

Les peptides marins dérivés d'hydrolysats de collagène de poisson et de protéines de crustacés ont montré des effets neuroprotecteurs dans des modèles rongeurs de MA et de MP, notamment par inhibition de l'acétylcholinestérase et de BACE-1 (bêta-sécrétase). Les polyphénols marins, notamment les phlorotannins issus des algues brunes, présentent des propriétés anti-amyloïdogènes en interférant avec les voies d'agrégation de l'Abeta et d'hyperphosphorylation de la tau. La revue note également que ces composés modulent l'axe intestin-cerveau, les prébiotiques marins influençant la composition du microbiote de manière à réduire le tonus neuroinflam­matoire et systémique — un mécanisme dont la pertinence pour la progression des MND est de plus en plus reconnue.

Les auteurs reconnaissent que la majeure partie des données reste préclinique, les données issues d'essais cliniques humains robustes demeurant encore limitées. Les défis liés à la biodisponibilité, notamment pour les polyphénols et les grands polysaccharides, constituent des obstacles significatifs à la translation clinique. Néanmoins, la convergence des mécanismes anti-inflammatoires, antioxydants et pro-résolutifs observée dans plusieurs classes de composés marins offre une justification convaincante pour des investigations complémentaires, tant en tant que stratégies diététiques préventives qu'en tant qu'adjuvants au traitement pharmacologique des MND établies.