Un essai de phase 3 majeur conclut que la transplantation de microbiote fécal ne soulage pas les symptômes du syndrome de l'intestin irritable
Le plus grand essai de TMF sur le SII à ce jour montre que les transplantations de selles de donneurs n'offrent aucun bénéfice par rapport au placebo, remettant en question les théories de traitement centrées sur le microbiote intestinal.
Résumé
L'essai REFIT2, une rigoureuse étude de phase 3 menée dans cinq hôpitaux norvégiens, a évalué si la transplantation de microbiote fécal (FMT) — consistant à administrer le microbiote intestinal d'un donneur sain par lavement rectal — pouvait réduire significativement les symptômes chez 448 adultes souffrant du syndrome de l'intestin irritable modéré à sévère. Au bout de 90 jours, environ 40 % des participants du groupe FMT comme du groupe placebo (qui avaient reçu leurs propres selles) présentaient une amélioration significative des symptômes. La différence entre les groupes était de 1,9 point de pourcentage, statistiquement non significative. Les événements indésirables étaient similaires dans les deux bras de l'étude. Ces résultats indiquent qu'un simple remodelage du microbiote intestinal est peu susceptible d'être suffisant pour traiter le syndrome de l'intestin irritable, soulevant d'importantes questions quant à savoir si la dysbiose intestinale en est un facteur primaire ou simplement une manifestation secondaire.
Résumé détaillé
Le syndrome de l'intestin irritable touche environ 10 % de la population mondiale et reste mal compris et difficile à traiter. Comme des modifications de la composition du microbiote intestinal sont fréquemment observées chez les patients atteints du SII, la transplantation de microbiote fécal — le transfert de selles d'un donneur sain pour réinitialiser l'écosystème intestinal du receveur — a suscité un intérêt considérable en tant que thérapie potentielle. Des essais antérieurs, de plus petite taille, ont produit des résultats mitigés mais parfois encourageants, rendant urgente une évaluation définitive de phase 3.
REFIT2 a recruté 450 adultes âgés de 18 à 65 ans souffrant d'un SII modéré à sévère, défini selon les critères Rome IV et un score IBS Severity Scoring System de 175 ou plus, dans cinq hôpitaux norvégiens. Les participants ont été randomisés selon un ratio 2:1 pour recevoir un lavement rectal unique composé soit de selles d'un donneur sain (intervention, n=299), soit de leurs propres selles (placebo, n=151). L'essai était entièrement en double aveugle, tous les investigateurs, cliniciens et patients ignorant l'attribution. Le critère de jugement principal était une réduction de 75 points ou plus sur l'IBS-SSS à 90 jours.
Les résultats sont sans équivoque : 40 % du groupe TMF et 38 % du groupe placebo ont atteint le critère de jugement principal, donnant une différence absolue de seulement 1,9 point de pourcentage (IC 95 % −8,1 à 12,0 ; p=0,76). Les profils d'innocuité étaient similaires entre les groupes.
Ces résultats négatifs ont des implications importantes pour le domaine du microbiote intestinal. Malgré une justification biologiquement plausible et un engouement concret pour la TMF dans le SII, l'intervention n'a conféré aucun bénéfice clinique détectable par rapport aux selles autologues dans cet essai de grande envergure et bien dimensionné. Les auteurs suggèrent que la modulation du microbiote seule pourrait être insuffisante pour soulager les symptômes, ce qui pointe vers une physiopathologie plus complexe et multifactorielle impliquant la signalisation de l'axe intestin-cerveau, l'hypersensibilité viscérale ou le dysfonctionnement immunitaire muqueux.
Pour les cliniciens et le grand public soucieux de longévité, cette étude incite à la prudence avant d'adopter des thérapies ciblant le microbiome pour les troubles gastro-intestinaux fonctionnels. Une limite notable est que ce résumé repose uniquement sur l'abstract ; la voie d'administration (lavement unique) et les protocoles de sélection des donneurs peuvent avoir influencé les résultats.
Principales conclusions
- FMT via rectal enema produced no significant IBS symptom benefit vs. autologous stool placebo at 90 days.
- Response rates were nearly identical: 40% (FMT) vs. 38% (placebo), a 1.9-point difference that was not statistically significant.
- Adverse event rates were comparable between donor FMT and placebo groups, confirming acceptable safety.
- Results suggest gut dysbiosis may be a secondary feature of IBS rather than a primary, targetable cause.
- A single-dose rectal enema delivery may be insufficient; future trials may need repeated dosing or colonoscopic delivery.
Méthodologie
REFIT2 était un essai de phase 3 en groupes parallèles, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, mené dans cinq hôpitaux norvégiens, et ayant recruté 448 adultes atteints du syndrome de l'intestin irritable (SII) modéré à sévère (Rome IV ; IBS-SSS ≥175). Les participants ont été répartis selon un ratio 2:1 pour recevoir des selles de donneur ou des selles autologues (provenant d'eux-mêmes), administrées sous forme d'un lavement rectal unique, avec masquage complet de toutes les parties. Le critère d'évaluation principal était une réduction de l'IBS-SSS ≥75 points à 90 jours.
Limites de l'étude
Ce résumé est basé uniquement sur le résumé de l'article, le texte complet n'étant pas en accès libre ; les détails concernant les protocoles de sélection des donneurs, la vérification de l'implantation du microbiote et les analyses de sous-groupes ne sont pas disponibles. Un lavement rectal unique peut représenter une méthode d'administration ou un schéma posologique sous-optimal par rapport aux approches par coloscopie ou à doses répétées utilisées dans d'autres études. La période de suivi de 90 jours peut ne pas permettre de capturer les modifications à long terme du microbiote ni les effets différés sur les symptômes.
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