Faible masse et qualité musculaires : des facteurs prédictifs de survie réduite et de toxicité accrue des traitements contre le cancer

Le cancer tue plus de 10 millions de personnes par an et provoque fréquemment une fonte musculaire, tant par le processus pathologique lui-même que par ses traitements. La sarcopénie touche 15 à 50 % des patients atteints de cancer, tandis que la cachexie — un syndrome apparenté de perte de masse grasse et musculaire induite par les cytokines — en affecte 25 à 80 %. Ces deux conditions coexistent souvent et se renforcent mutuellement. Malgré une reconnaissance croissante du rôle de la santé musculaire sur le pronostic, aucun cadre unifié ne guide l'évaluation clinique. Cette revue visait à cartographier systématiquement quels paramètres musculaires prédisent quels résultats oncologiques.

Les chercheurs ont conduit une recherche systématique (dernière mise à jour en avril 2023) via MEDLINE, SCOPUS, AMED et EBM Reviews, selon les recommandations PRISMA. À partir de 6 693 références initiales, 117 articles originaux ont été retenus après suppression des doublons et des études non éligibles. Les critères de jugement ont été regroupés en six domaines : survie globale, chimiotoxicité, résultats postopératoires, réponse au traitement, durée d'hospitalisation et qualité de vie. Les paramètres musculaires incluaient le SMI, la densité musculaire (MD), la surface transversale (CSA), l'épaisseur musculaire (MT), l'indice du muscle psoas (PMI), la jauge musculaire squelettique (SMG), l'intensité échographique (EI) et la masse musculaire squelettique (SMM). Le scanner (CT) a été utilisé dans 102 des 117 études, ce qui en fait la modalité d'imagerie dominante. La revue portait sur des types de tumeurs variés, notamment les cancers colorectaux, hépatocellulaires, gastriques, pulmonaires, pancréatiques et urologiques.

Le résultat le plus constant était qu'un SMI faible et une MD faible prédisaient de manière indépendante et significative des résultats défavorables dans presque toutes les catégories. Un SMI réduit était associé à une survie globale plus courte dans la majorité des 96 études axées sur la survie. Une MD faible — reflet d'une myostéatose ou d'une infiltration intramusculaire de graisse — prédisait de la même façon une moins bonne survie et une plus grande toxicité des traitements. Parmi les 20 études sur la chimiotoxicité, les patients sarcopéniques présentaient des taux plus élevés de toxicités dose-limitantes, de retards de traitement et de réductions de dose, ce qui risquait de compromettre l'efficacité thérapeutique. Dans les cohortes chirurgicales (33 études), une faible quantité et qualité musculaires étaient associées à davantage de complications postopératoires, à des séjours en réanimation prolongés, à des taux de réadmission plus élevés, ainsi qu'à une mortalité à 30 et 90 jours accrue. La durée d'hospitalisation et les taux de réadmission étaient également négativement influencés par de faibles paramètres musculaires dans 20 études. Seules 3 études ont examiné la qualité de vie, rapportant toutes des résultats déclarés par les patients moins bons chez ceux présentant une masse musculaire plus faible.

Les mécanismes sont multifactoriels. Le cancer induit un catabolisme et une inflammation médiés par les cytokines, réduisant la synthèse des protéines musculaires tout en accélérant leur dégradation. La sarcopénie secondaire est aggravée par la réduction de l'activité physique, la dénutrition et les effets myotoxiques directs de la chimiothérapie et de la radiothérapie. La diminution de la masse musculaire réduit également le volume de distribution des médicaments de chimiothérapie, ce qui augmente les concentrations plasmatiques et le risque de toxicité. La myostéatose (captée par une MD faible en unités Hounsfield au scanner) altère en outre la fonction métabolique et pourrait atténuer les réponses immunitaires essentielles à la réponse au traitement.

Les auteurs soulignent plusieurs limites : la majorité des études étaient rétrospectives, différentes valeurs seuils pour la sarcopénie ont été appliquées selon les études, et l'échographie — pourtant accessible — n'a été utilisée que dans 3 études, ce qui en limite la base de preuves. Les auteurs appellent à des recherches prospectives, à la standardisation des valeurs seuils et à l'intégration d'une évaluation gériatrique globale (CGA) dans les pratiques oncologiques. L'exercice physique et le soutien nutritionnel sont identifiés comme des interventions modificables prometteuses, bien que des protocoles spécifiques nécessitent des études complémentaires.