La perte d'un gène lié à la maladie d'Alzheimer n'affecte pas de la même manière le cerveau des souris mâles et femelles

La maladie d'Alzheimer ne concerne pas uniquement les neurones. Les cellules de soutien et les cellules immunitaires du cerveau contribuent aussi à façonner sa réponse aux lésions. Une étude menée chez la souris suggère que la perte du gène Plcg2, qui participe au contrôle de la signalisation immunitaire, modifie ces cellules différemment chez les mâles et chez les femelles. Cela pourrait être important pour comprendre les différences biologiques dans les maladies neurodégénératives.

Les chercheurs ont analysé l'activité des gènes dans des cellules cérébrales individuelles de souris dotées d'un gène Plcg2 normal, d'une copie fonctionnelle manquante ou de deux copies fonctionnelles manquantes. Les souris ne présentaient ni pathologie amyloïde ni pathologie tau, deux caractéristiques majeures associées à la maladie d'Alzheimer. Ce protocole a permis d'examiner les effets de la perte du gène en l'absence de ces caractéristiques de la maladie. Les chercheurs ont également créé un atlas de leurs résultats, accessible au public.

Les modifications liées au déficit en Plcg2 sont apparues dans les microglies, les cellules immunitaires résidentes du cerveau, et dans les astrocytes, qui soutiennent le fonctionnement cérébral. Les groupes de gènes touchés étaient impliqués dans les maladies neurodégénératives, la production d'énergie et le maintien des protéines. Bon nombre de ces voies ont changé différemment chez les mâles et chez les femelles. Des analyses complémentaires suggèrent des différences dans l'activité coordonnée des gènes et dans la communication entre les cellules.

Ces résultats suggèrent que le sexe pourrait influencer la façon dont la fonction de PLCG2 façonne les cellules de soutien du cerveau. Comme les études de génétique humaine associent la variation de PLCG2 au risque de maladie d'Alzheimer, comprendre ces différences pourrait aider à orienter les recherches futures. Toutefois, la suppression d'un gène chez la souris ne permet pas d'établir comment se comportent des variants humains spécifiques, ni si une modification de cette voie préviendrait la maladie.

Ces résultats sont préliminaires et ne justifient aucun nouveau traitement, complément ni recommandation en matière de mode de vie. Les mesures de l'activité des gènes ne peuvent à elles seules établir des changements dans les performances cérébrales, le risque de maladie ou l'espérance de vie. Le résumé de l'étude ne fournit ni la taille des échantillons, ni l'âge des souris, ni les tailles d'effet, ce qui limite l'évaluation de la fiabilité et de la pertinence pour le vieillissement. Ce texte repose uniquement sur le résumé de l'étude ; les méthodes et résultats complets n'étaient pas disponibles. Des études chez l'être humain et des tests directs de la fonction cellulaire sont nécessaires pour établir la pertinence de ces résultats.