L'utilisation prolongée de statines accélère la perte musculaire indépendamment du profil génétique

Les statines figurent parmi les médicaments les plus prescrits dans le monde et jouent un rôle essentiel dans la prévention des maladies cardiovasculaires. Si leurs effets indésirables musculaires — allant de la myalgie à la myopathie — sont bien documentés, la question de savoir si elles entraînent un déclin mesurable de la fonction musculaire et de la masse musculaire au fil du temps est restée incertaine, les études antérieures ayant produit des résultats contradictoires.

Cette vaste étude prospective s'est appuyée sur les données de la UK Biobank portant sur 297 977 participants (âge moyen 56,4 ans ; 46 % d'hommes) à l'inclusion et sur 35 557 participants ayant bénéficié d'évaluations de suivi environ 10 ans plus tard. La fonction musculaire a été évaluée par la force de préhension à l'aide d'un dynamomètre hydraulique, et la masse musculaire a été estimée par la masse maigre appendiculaire (ALM) dérivée de l'analyse par impédancemétrie bioélectrique. La prise de statines était déclarée par les participants eux-mêmes et vérifiée par les codes de médicaments aux deux points de mesure.

Dans les analyses transversales, les utilisateurs de statines présentaient une force de préhension de base (β = −0,68 kg) et une ALM (β = −0,19 kg) significativement inférieures après ajustement sur un ensemble complet de facteurs confondants, incluant l'âge, le sexe, l'IMC, l'activité physique, la qualité de l'alimentation et de multiples comorbidités. L'appariement par score de propension a confirmé ces associations. Sur le plan longitudinal, les utilisateurs continus de statines — ceux déclarant une prise de statines lors des deux visites — ont présenté un déclin accéléré de la force de préhension de −0,32 kg/an et un déclin de l'ALM de −0,06 kg/an par rapport aux non-utilisateurs, représentant des déclins respectivement 25 % et 73 % plus rapides.

L'étude a également construit un score pharmacogénomique (PGS) agrégeant des SNP issus d'études GWAS relatifs au métabolisme des statines (CYP3A4, CYP2C9), à leur transport (SLCO1B1, ABCG2) et à leur pharmacodynamique (APOE, PCSK9). Bien que le PGS ait montré un effet modificateur limite sur les associations à l'inclusion (p = 0,058 pour la force de préhension ; p = 0,068 pour l'ALM), il n'a pas modifié significativement le déclin musculaire longitudinal, ce qui suggère que la susceptibilité génétique à la réponse aux statines n'altère pas de manière significative la trajectoire de la perte musculaire chez les utilisateurs de statines.

Les auteurs proposent que l'inhibition par les statines de la voie du mévalonate pourrait altérer la synthèse de la coenzyme Q10 et la fonction mitochondriale dans le tissu musculaire, contribuant ainsi à une détérioration musculaire progressive. Ils préconisent une surveillance musculosquelettique systématique chez les patients traités par statines et suggèrent qu'une alimentation saine et une activité physique régulière pourraient contribuer à préserver la santé musculaire tout en renforçant potentiellement les bénéfices cardiovasculaires.