Une intervention sur le mode de vie réduit le risque de multimorbidité de 21 % sur deux décennies chez les personnes prédiabétiques

La multimorbidité — la coexistence de deux maladies chroniques ou plus — représente le principal défi de santé des populations vieillissantes, entraînant des coûts de santé et un handicap considérables à l'échelle mondiale. Pourtant, peu d'interventions ont démontré une protection durable et à large spectre contre l'acquisition simultanée de plusieurs maladies. Cette étude comble cette lacune en s'appuyant sur l'une des cohortes d'intervention préventive les plus rigoureusement suivies de l'histoire.

Les chercheurs ont utilisé le Diabetes Prevention Program (DPP) et son extension observationnelle à long terme, le DPP Outcomes Study (DPPOS), pour évaluer si une intervention intensive sur le mode de vie ou la metformine réduisait le risque de multimorbidité sur 21 ans. Parmi les 3 234 adultes initialement randomisés (1996–1999) vers une intervention sur le mode de vie, la metformine 850 mg deux fois par jour, ou un placebo, 1 173 participants inscrits à Medicare ont consenti à un couplage avec les données du Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) Chronic Condition Data Warehouse jusqu'en 2021. Tous les participants présentaient un prédiabète au moment de l'inclusion. L'âge médian lors de l'analyse était de 74 ans (IQR 70–80), et 68 % étaient des femmes.

La multimorbidité était définie comme la présence d'au moins 2 des 15 maladies chroniques fréquentes telles que définies par le CMS et adaptées aux consultations Medicare Advantage. Des modèles à risques proportionnels de Cox ont estimé le délai d'apparition de la multimorbidité, ajustés pour les covariables pertinentes. À la fin du suivi, 997 des 1 173 participants (85 %) avaient développé une multimorbidité, avec une médiane de 5 affections (IQR 3–7). Les taux d'événements par groupe étaient de 82 % (mode de vie), 85 % (metformine) et 87 % (placebo).

Après ajustement sur les covariables, le groupe ayant bénéficié d'une intervention sur le mode de vie présentait un risque de multimorbidité significativement plus faible que le groupe placebo (HR 0,79 ; IC 95 % 0,68–0,93). La metformine ne différait pas significativement du placebo (HR 0,91 ; IC 95 % 0,78–1,07). Les résultats étaient cohérents lorsque le diabète était exclu de la définition de la multimorbidité, ce qui suggère que le bénéfice s'étendait au-delà de la seule prévention du diabète. Pour les paires de maladies les plus coûteuses, l'avantage du mode de vie était substantiellement plus marqué (HR 0,57 ; IC 95 % 0,38–0,85), indiquant une réduction du risque de 43 % pour les associations de maladies les plus lourdes sur le plan clinique et économique.

Ces résultats sont saisissants pour la médecine de la longévité : l'intervention qui a fonctionné était comportementale — activité physique soutenue et modification de l'alimentation — et non pharmacologique. L'effet protecteur a persisté deux décennies après la randomisation initiale, même si, durant le DPPOS, tous les groupes ont bénéficié de cours sur le mode de vie et que les groupes de traitement ont été démasqués. Cette durabilité suggère qu'une programmation intensive et précoce du mode de vie peut placer les individus sur une trajectoire de vieillissement fondamentalement plus saine, retardant ou prévenant la cascade d'accumulation de maladies chroniques qui caractérise la morbidité en fin de vie.