Le lecanemab ralentit le déclin de la maladie d'Alzheimer chez les patients chinois, les biomarqueurs plasmatiques suivent la réponse au traitement

La maladie d'Alzheimer représente une crise croissante en Chine, qui abrite la plus grande population de patients atteints de MA au monde. Pourtant, les patients chinois n'ont pas été inclus dans l'essai pivot de phase III Clarity-AD qui a conduit à l'approbation du lecanemab par la FDA. Cette première étude multicentrique en vie réelle menée en Chine comble un manque crucial en évaluant l'efficacité à court terme du lecanemab, son profil de sécurité et la dynamique de ses biomarqueurs au sein d'une cohorte diversifiée provenant de l'ouest de la Chine.

L'étude a inclus 68 patients atteints de MA (allant du trouble cognitif léger à la MA modérée à sévère) dans neuf centres, tous présentant une pathologie amyloïde confirmée par TEP/TDM au 18F-florbetapir. Les patients ont reçu du lecanemab 10 mg/kg par voie intraveineuse toutes les deux semaines, sans prémédication prophylactique. Les évaluations cognitives (ADAS-cog14, CDR-SB, MMSE, MoCA, FAB) et les biomarqueurs plasmatiques (Aβ1-42, Aβ1-40, p-tau181, p-tau217, GFAP, NfL) ont été recueillis à l'inclusion (V0), à 2,5 mois (V1) et à 7 mois (V2).

Le critère cognitif principal — le score ADAS-cog14 — s'est significativement amélioré aux deux temps V1 et V2, avec des réductions cliniquement significatives (≥ 4 points de différence minimale cliniquement importante) observées notamment dans les sous-groupes TCL et MA légère. Le p-tau181 plasmatique a diminué de façon constante aux deux temps de suivi, et le p-tau181 comme le p-tau217 ont montré des corrélations significatives avec les scores ADAS-cog14 tout au long du traitement. La modélisation longitudinale à effets mixtes a confirmé leur association dynamique avec les trajectoires cognitives. Les niveaux basaux de p-tau181 et de p-tau217 ont démontré une valeur prédictive modérée de la réponse au traitement, avec des AUC de 0,734 et 0,713 respectivement. Les analyses de sous-groupes ont révélé des bénéfices cognitifs comparables chez les patients hommes et femmes, ainsi que chez les porteurs et non-porteurs de l'*APOE4*, ce qui suggère que les effets du médicament ne sont pas substantiellement modifiés par le sexe ou le statut *APOE4* dans cette cohorte.

Fait important, les patients atteints de MA modérée à sévère ont présenté un bénéfice cognitif limité et une incidence plus élevée d'anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), soulevant des questions importantes quant à la sélection appropriée des patients en pratique clinique courante. Dans l'ensemble, les ARIA sont survenues chez 17,65 % des participants (toutes asymptomatiques), et des réactions légères à la perfusion ont été rapportées chez 5,88 % — des taux comparables ou inférieurs à ceux observés dans les essais contrôlés, et notamment plus faibles que dans les cohortes occidentales, reflétant potentiellement des différences ethniques de tolérance relevées dans l'analyse du sous-groupe asiatique de Clarity-AD.

Ces résultats confirment l'efficacité à court terme et le profil de sécurité favorable du lecanemab chez les patients chinois atteints de MA débutante, tout en soulignant l'intérêt du p-tau181 et du p-tau217 plasmatiques en tant que biomarqueurs pratiques et non invasifs pour le suivi de la réponse au traitement et pour guider potentiellement des décisions thérapeutiques individualisées.