Le régime cétogène reconfigure la connexion intestin-cerveau chez les porteurs du variant de risque *APOE4* liés à la maladie d'Alzheimer

Cette étude pionnière révèle comment les régimes cétogènes peuvent remodeler la connexion intestin-cerveau chez les porteurs de APOE4, le facteur de risque génétique le plus puissant de la maladie d'Alzheimer. Les porteurs de APOE4 présentent des dysfonctionnements métaboliques cérébraux et des déséquilibres du microbiote intestinal des décennies avant l'apparition des symptômes, ce qui rend une intervention précoce indispensable.

Les chercheurs ont nourri 59 jeunes souris APOE3 et APOE4 soit avec un régime témoin, soit avec un régime cétogène pendant 16 semaines, puis ont analysé la composition du microbiote intestinal par métagénomique shotgun et les métabolites cérébraux par spectrométrie de masse. Le régime cétogène était riche en graisses (75 % de lipides, 8,6 % de protéines, 3,2 % de glucides), contre le régime témoin (65 % de glucides, 18 % de protéines, 5 % de lipides).

Le régime cétogène a produit des modifications frappantes dans la composition des bactéries intestinales. Des espèces bénéfiques comme Lactobacillus johnsonii et Lactobacillus reuteri ont augmenté, tandis que Bacteroides intestinalis, une espèce pathogène, a diminué. Ces modifications microbiennes étaient fortement corrélées à une amélioration des métabolites cérébraux impliqués dans la fonction mitochondriale, l'équilibre des neurotransmetteurs, la défense antioxydante et le métabolisme lipidique — tous essentiels à la santé cérébrale.

Plus remarquable encore, les souris femelles APOE4 ont présenté les bénéfices les plus importants. Elles ont retrouvé une diversité du microbiome (qui était sévèrement réduite avec le régime témoin) ainsi qu'une normalisation des niveaux de métabolites cérébraux. Les souris mâles APOE4 et les souris APOE3 des deux sexes ont montré des modifications du microbiome, mais des améliorations métaboliques cérébrales plus limitées.

Ces résultats suggèrent que les régimes cétogènes agissent via un mécanisme faisant intervenir l'axe intestin-cerveau, par lequel certaines bactéries influencent la chimie cérébrale. La réponse spécifique au sexe observée chez les femelles APOE4 revêt une importance particulière, dans la mesure où les femmes porteuses de APOE4 présentent un risque d'Alzheimer plus élevé que les hommes. Ces données soutiennent des approches de nutrition de précision adaptées à la génétique et au sexe pour la prévention de la maladie d'Alzheimer.