L'IGF-1 pour la rétinopathie du prématuré ne montre aucun bénéfice probant dans de petits essais cliniques

La rétinopathie du prématuré est un trouble potentiellement cécitant qui affecte la rétine en cours de développement des nourrissons extrêmement prématurés. La vascularisation rétinienne normale dépend fortement de l'insulin-like growth factor-1 (IGF-1), qui est fourni par voie transplacentaire durant la vie fœtale. Lorsque des nourrissons naissent avant 28 semaines de gestation, les taux d'IGF-1 chutent brutalement, et le déficit en facteur de croissance qui en résulte est supposé perturber la progression ordonnée de la croissance des vaisseaux rétiniens — préparant ainsi le terrain à la néovascularisation pathologique qui caractérise la ROP. La justification thérapeutique d'une supplémentation postnatale en IGF-1 est donc biologiquement convaincante : restaurer les taux circulants d'IGF-1 aux niveaux intra-utérins pourrait potentiellement interrompre la pathogenèse de la ROP avant même qu'elle ne s'enclenche.

Cette revue systématique Cochrane de 2026 (mise à jour d'un protocole de 2018) a effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Epistemonikos et les principaux registres d'essais cliniques jusqu'au 10 mars 2025. Les critères d'éligibilité étaient limités aux essais contrôlés randomisés, aux ECR en grappes et aux quasi-ECR comparant l'IGF-1 aux soins standard ou à un placebo chez des nourrissons prématurés. Seules deux études ont satisfait aux critères d'inclusion : un ECR bicentrique portant sur 19 nourrissons et un ECR à 20 centres portant sur 121 nourrissons, tous deux conduits entre 2011 et 2016 en Europe et en Amérique du Nord. Les deux essais ont enrôlé des nourrissons présentant un âge gestationnel de 23 semaines à 27 semaines et 6 jours, et ont administré de l'IGF-1 par voie intraveineuse sous forme de mecasermin rinfabate à partir du premier jour de vie, avec un suivi s'étendant jusqu'à 40 semaines d'âge postmenstruel et, dans certains cas, jusqu'à cinq ou six ans.

Pour le critère de jugement principal — ROP de type 1 ou ROP nécessitant un traitement — l'analyse groupée portant sur 116 nourrissons a montré un risque relatif de 0,94 (IC 95 % 0,38–2,35 ; P=0,90 ; I²=0 %), ce qui signifie que le traitement par IGF-1 n'a eu aucun effet détectable par rapport aux soins standard. Pour la ROP de stade 3 ou supérieur, le RR était de 1,27 (IC 95 % 0,61–2,65 ; P=0,52), et pour la ROP de toute sévérité, le RR était de 1,30 (IC 95 % 0,94–1,80 ; P=0,12). Aucun de ces résultats n'a atteint la signification statistique, et tous ont été évalués comme étant d'une très faible certitude selon l'évaluation GRADE.

Les signaux de sécurité étaient plus préoccupants. L'analyse groupée des événements indésirables graves (EIG) dans les deux études (140 nourrissons) a donné un RR de 1,18 (IC 95 % 0,94–1,47 ; P=0,15 ; I²=65 %), qui n'était pas statistiquement significatif. Cependant, une analyse de sensibilité post-hoc prédéfinie, limitée au plus grand ECR portant sur 121 nourrissons, a mis en évidence une augmentation statistiquement significative des EIG avec l'IGF-1 : RR 1,28 (IC 95 % 1,01–1,62 ; P=0,05), différence de risque de 0,17 (IC 95 % 0,01–0,33 ; P=0,04), avec un nombre de sujets à traiter pour observer un effet délétère (NNH) d'environ 5,9. Les données de mortalité issues du plus grand essai ont montré un RR de 1,69 (IC 95 % 0,71–3,99 ; P=0,23), et les taux d'hypoglycémie étaient identiques entre les groupes (RR 1,00, IC 95 % 0,62–1,63 ; P=0,99).

Les auteurs ont évalué tous les critères de jugement comme étant d'une très faible certitude selon GRADE, en invoquant deux préoccupations principales : l'effectif total extrêmement réduit (140 nourrissons dans les deux essais) et un risque élevé de biais dans deux domaines pour chaque étude incluse. Les deux essais étaient également financés par l'industrie, ce qui soulève des inquiétudes supplémentaires quant aux potentiels conflits d'intérêts. La revue conclut que les données actuelles sont insuffisantes pour tirer quelque conclusion que ce soit sur l'efficacité ou l'innocuité de l'IGF-1 dans la prévention ou le traitement de la ROP chez les nourrissons prématurés, et que des essais de plus grande envergure, bien conçus et financés de manière indépendante, sont nécessaires avant que cette intervention puisse être recommandée ou définitivement écartée.