Comment la vitesse de marche révèle le risque de maladie d'Alzheimer avant l'apparition des symptômes de perte de mémoire

La vitesse de marche est de plus en plus considérée comme un signe vital chez les personnes âgées, et elle permet de prédire les chutes, la fragilité, les troubles cognitifs et la démence. Les études citées dans cette revue montrent que les personnes âgées présentant des anomalies de la marche ont un risque de développer une démence, le plus souvent une maladie d'Alzheimer (MA), 1,2 à 2,3 fois plus élevé sur 5 à 12 ans de suivi. Sakurai et Montero-Odasso ont cherché à expliquer pourquoi, en s'appuyant sur le cadre amyloïde, tau et neurodégénérescence (ATN) pour organiser les données.

Chez les personnes âgées cognitivement normales, une charge amyloïde plus élevée à la TEP est systématiquement associée à une vitesse de marche plus lente et à une plus grande variabilité de la marche. Dans une étude, la p-tau181 plasmatique et la chaîne légère des neurofilaments étaient liées à une marche plus lente, bien que cette étude n'ait trouvé aucun lien avec le rapport Aβ42/Aβ40, la p-tau217 ou la GFAP. L'atrophie de l'hippocampe était associée à une marche plus lente, à une longueur de foulée plus courte et à une variabilité accrue. Un métabolisme du glucose réduit dans le cortex cingulaire postérieur était également associé à une marche rapide plus lente. Une étude a observé le schéma inverse pour la variabilité du temps de foulée, ce qui, selon les auteurs, pourrait refléter une compensation.

Chez les personnes présentant un trouble cognitif léger (TCL), les données sont moins nombreuses et pointent davantage vers la protéine tau et la neurodégénérescence que vers l'amyloïde. La TEP tau était liée à la variabilité de la vitesse des pas, et une longueur de foulée plus courte était liée à la p-tau181 plasmatique. La vitesse de marche et la longueur de foulée allaient de pair avec le volume parahippocampique, et des ventricules élargis étaient associés à une marche plus altérée. La marche en double tâche, c'est-à-dire marcher tout en réalisant une tâche mentale, a montré des corrélations de 0,39 à 0,48 entre le coût de la double tâche et la charge amyloïde mesurée par PiB chez des adultes cognitivement normaux, sans lien de ce type pour la vitesse en tâche simple. Dans le TCL, la marche en double tâche était liée à la protéine tau totale et phosphorylée du LCR ainsi qu'au volume entorhinal. Une réduction de la substance grise cingulaire droite expliquait en partie le lien entre une mauvaise marche en double tâche et la survenue d'une démence.

Globalement, les auteurs n'ont trouvé aucune preuve cohérente que la marche en double tâche soit plus fortement liée à la pathologie de la MA que la marche simple. Ils présentent donc l'altération de la marche comme un corrélat fonctionnel précoce de la vulnérabilité cérébrale, et non comme un marqueur spécifique de la MA. Les pathologies mixtes, comme la maladie à corps de Lewy et la maladie des petits vaisseaux, ainsi que l'inclusion de personnes amyloïde-négatives dans certains échantillons, expliquent probablement les résultats incohérents.

Les mécanismes proposés reposent sur des facteurs de risque modifiables communs : maladie cardiovasculaire, obésité, tabagisme, inactivité physique et dépression, qui multiplie par deux à trois le risque de démence. La maladie vasculaire est considérée comme le lien le plus plausible. L'hypoperfusion, les hyperintensités de la substance blanche et les infarctus lacunaires perturbent les circuits moteurs et exécutifs et altèrent la clairance de l'amyloïde. L'hypertension et la dyslipidémie augmentent le risque de déclin simultané de la marche et des fonctions cognitives, qui s'accompagne du risque le plus élevé de progression vers la démence. Les personnes actives présentent moins d'amyloïde à la TEP-PiB, mais on ne sait pas si c'est l'inactivité ou le déclin de la marche qui vient en premier.

Il s'agit d'une revue narrative, et non systématique, qui ne permet donc pas de quantifier des effets combinés. Elle soutient néanmoins le dépistage des troubles de la marche à partir de l'âge mûr et au-delà, ainsi que la préservation de la mobilité tout au long de la vie dans le cadre de la réduction du risque de démence.