Comment cibler l'inflammaging pourrait inverser la tendance des maladies liées à l'âge

Alors que les populations mondiales vieillissent, le fardeau des maladies chroniques simultanées — la multimorbidité — est devenu l'un des défis les plus pressants de la médecine. Un mécanisme biologique central reliant ces affections est l'inflammaging : un état inflammatoire persistant de bas grade, désormais reconnu comme une caractéristique du vieillissement biologique. Une revue narrative publiée en 2026 dans Clinical Interventions in Aging synthétise le paysage actuel des thérapies conçues pour cibler ce processus.

La revue se concentre sur trois mécanismes fondamentaux. Premièrement, la sénescence cellulaire et le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) : les cellules vieillissantes qui refusent de mourir continuent de libérer des cytokines pro-inflammatoires et des enzymes qui endommagent les tissus environnants. Les combinaisons sénolytiques — notamment dasatinib associé à la quercétine, et le flavonoïde naturel fisetin — ont démontré leur capacité à réduire les marqueurs circulants du SASP dans des essais humains en phase précoce. Les agents sénomorphiques, notamment la rapamycin et les inhibiteurs JAK, offrent une alternative en atténuant la production du SASP tout en laissant les cellules intactes.

Deuxièmement, la revue aborde la diminution des niveaux de NAD+, qui altère la fonction mitochondriale et la réparation cellulaire. La supplémentation en nicotinamide riboside (NR) et en nicotinamide mononucléotide (NMN) a produit des améliorations mesurables de la fonction vasculaire et des paramètres métaboliques dans les premières études humaines. L'inhibition du CD38, une enzyme qui consomme le NAD+, pourrait compléter ces approches en préservant les réserves disponibles de NAD+.

Troisièmement, les biologiques anti-inflammatoires ciblés contre des cytokines telles que l'IL-1β, l'IL-6 et le TNF-α ont déjà produit des bénéfices cliniques — notamment dans les maladies cardiovasculaires — validant ainsi le paradigme du ciblage de l'inflammation. Les médicaments métaboliques repositionnés, notamment la metformin, les inhibiteurs SGLT2 et les agonistes des récepteurs GLP-1, possèdent également des propriétés anti-inflammatoires significatives et sont de plus en plus envisagés sous l'angle de la longévité.

Les interventions lifestyle fondées sur les preuves — restriction calorique, exercice physique régulier et régimes alimentaires méditerranéens — sont présentées comme des compléments indispensables aux stratégies pharmacologiques. La revue se conclut par une reconnaissance franche des obstacles : les biomarqueurs validés de l'inflammaging sont rares, les modèles d'essais pour les populations multimorbides sont complexes, et les données de sécurité à long terme pour la plupart de ces agents restent limitées. Les approches combinées et de précision représentent la prochaine frontière.