Comment l'AVC remodèle l'axe intestin-cerveau et perturbe le sommeil

<p>Les troubles du sommeil sont une complication fréquente mais sous-estimée de l'accident vasculaire cérébral (AVC). La revue cite une prévalence d'environ 41 % en phase aiguë, 43 % en phase subaiguë et 36 % en phase chronique. Ces troubles comprennent l'insomnie, la somnolence diurne, l'apnée du sommeil et la perturbation du rythme circadien. Ils sont associés à une moins bonne rééducation, à un déclin cognitif, à une dépression et à des récidives d'AVC. Les auteurs se demandent si un réseau microbiote-système immunitaire-neurotransmetteurs contribue à expliquer ce lien.</p>

<p>Il s'agit d'une revue narrative qui synthétise des études chez l'humain et chez l'animal. Ce n'est ni une revue systématique ni un nouvel essai. Elle retrace une voie proposée allant de l'AVC à la perturbation du sommeil. Premièrement, l'AVC active l'axe HPA (hypothalamo-hypophyso-surrénalien) et le système nerveux sympathique, tout en réduisant le tonus vagal. Le cortisol augmente, les protéines de jonctions serrées comme l'occludine et la claudine-5 diminuent, et la perméabilité intestinale ainsi que le temps de transit se dégradent. Deuxièmement, la diversité du microbiote intestinal chute. Les bactéries bénéfiques productrices d'AGCC (acides gras à chaîne courte) déclinent, tandis que les Enterobacteriaceae opportunistes prolifèrent. Troisièmement, les AGCC diminuent, ce qui affaiblit les lymphocytes T régulateurs et la signalisation IL-10/TGF-β. Le LPS passe dans le sang, active la voie TLR4/NF-κB et augmente l'IL-6 et le TNF-α. Cette inflammation peut endommager la barrière hémato-encéphalique et activer la microglie.</p>

<p>La revue relie ensuite l'inflammation aux neurotransmetteurs. L'IL-6 et le TNF-α inhiberaient la tryptophane hydroxylase et réduiraient la synthèse de sérotonine, ce qui pourrait perturber la régulation du sommeil paradoxal (REM). Les astrocytes enflammés perdent leurs transporteurs du glutamate (GLT-1, GLAST). Le glutamate extracellulaire s'accumule alors, entraînant une excitotoxicité et une inhibition médiée par le GABA plus faible. Le GABA et l'histamine d'origine microbienne, les AGCC et les précurseurs de la sérotonine transmettent aussi des signaux par le nerf vague jusqu'au noyau du tractus solitaire et au noyau suprachiasmatique (NSC), l'horloge maîtresse de l'organisme. Une signalisation vagale altérée, une neuroinflammation et un cortisol élevé (qui supprime la mélatonine) peuvent tous perturber les rythmes du NSC. Le résultat est une réduction du sommeil paradoxal et une fragmentation du sommeil lent profond. Les auteurs décrivent des boucles d'auto-renforcement dans lesquelles le mauvais sommeil et la dysbiose s'aggravent mutuellement.</p>

<p>Les auteurs suggèrent que le rétablissement de l'homéostasie cerveau-intestin par des probiotiques, des prébiotiques, la transplantation de microbiote fécal, la stimulation du nerf vague et la modulation de l'axe HPA pourrait améliorer le sommeil et la récupération neurologique. Ils appellent aussi à des études multi-omiques et portant sur les circuits neuronaux afin de cartographier l'évolution de ce réseau au fil du temps.</p>

<p>Plusieurs réserves s'imposent. Une grande partie des preuves causales provient de modèles animaux, tels que les rats MCAO et les paradigmes de stress. Les données humaines sont en grande partie associatives. Les effets de la sérotonine varient selon la localisation de la lésion ; par exemple, une lésion pontique peut augmenter la sérotonine et provoquer une insomnie. Aucun essai d'intervention sur le sommeil après un AVC n'est présenté ; les propositions thérapeutiques restent donc des hypothèses.</p>