Comment des voies immunitaires partagées accélèrent à la fois la perte musculaire et les maladies artérielles au cours du vieillissement

Sarcopenia and atherosclerosis are among the most consequential age-related conditions, and both are now recognized as sharing a deep immunological root. This review, published in Immunity & Ageing in 2025, synthesizes emerging evidence that 'inflammaging' — the chronic, low-grade sterile inflammation characteristic of aging — is not merely a parallel feature of these two diseases but an active mechanistic driver linking them in a mutually reinforcing cycle. The authors argue that understanding and interrupting this shared immune biology offers an opportunity for integrated therapies that address both muscle and vascular decline simultaneously.

À l'échelle cellulaire, le déséquilibre de polarisation des macrophages est au cœur des deux pathologies. Chez les sujets jeunes en bonne santé, les macrophages passent dynamiquement d'un état pro-inflammatoire M1 à un état anti-inflammatoire/réparateur M2. Le vieillissement perturbe cet équilibre, induisant un état M1 persistant. Dans le muscle squelettique, les macrophages M1 libèrent du TNF-α, de l'IL-6 et de l'IL-1β, qui suppriment la synthèse protéique via NF-κB, activent le système ubiquitine-protéasome par l'intermédiaire des ligases E3 MuRF1 et Atrogin-1, et altèrent la régénération médiée par les cellules satellites. Dans les parois artérielles, le même phénotype macrophagique favorise la formation de cellules spumeuses à partir de la captation d'oxLDL, l'inflammation de la plaque et la dégradation de la chape fibreuse par les métalloprotéases matricielles, augmentant ainsi le risque de rupture. Des données récentes de séquençage de l'ARN en cellule unique (scRNA-seq) révèlent que l'hétérogénéité des macrophages dans les plaques d'athérosclérose humaines va bien au-delà de la simple dichotomie M1/M2, avec de multiples sous-populations présentant des phénotypes mixtes et des signatures géniques NLRP3 et SASP surexprimées.

Le compartiment des lymphocytes T reflète ce déséquilibre. Les cellules Th1 et Th17 favorisent l'inflammation via l'IFN-γ et l'IL-17 dans les deux tissus, tandis que les lymphocytes T régulateurs (Tregs), dont le nombre et la fonction diminuent avec l'âge, suppriment normalement cette réponse. Dans le muscle, les lymphocytes T CD8+ activés par les facteurs SASP sécrètent du TNF-α et de l'IFN-γ, recrutant davantage de macrophages et ancrant un microenvironnement catabolique. Dans les plaques d'athérosclérose, la diminution du contrôle par les Tregs supprime un frein essentiel à l'inflammation de la plaque médiée par l'immunité adaptative, contribuant à la vulnérabilité cardiovasculaire aiguë chez les personnes âgées.

L'inflammasome NLRP3 et la voie NF-κB font office d'interrupteurs moléculaires convergents. Dans le muscle, les espèces réactives de l'oxygène (ERO) issues de mitochondries dysfonctionnelles activent les deux voies, produisant de l'IL-1β et de l'IL-18, induisant la sénescence cellulaire et déclenchant le SASP. Dans la vasculature, les cristaux de cholestérol et l'oxLDL jouent le même rôle déclencheur. Le SASP propage ensuite les dommages à l'échelle systémique : l'IL-6 et le TNF-α amplifient l'activité de NF-κB dans les myocytes comme dans les cellules endothéliales, créant des boucles de rétroaction positive d'inflammation et de destruction tissulaire. La résistance à l'insuline, elle-même induite par le TNF-α et l'IL-6, aggrave davantage les deux affections en réduisant la synthèse protéique dans le muscle et en favorisant la dyslipidémie et le dysfonctionnement endothélial dans les vaisseaux.

Point crucial, la revue identifie les myokines comme un canal de communication bidirectionnel entre le muscle et la vasculature. Les myokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6 et le TNF-α libérées par le muscle en atrophie accélèrent le dysfonctionnement endothélial et le recrutement des monocytes, aggravant l'athérosclérose. À l'inverse, les myokines anti-inflammatoires — notamment l'irisine (qui augmente PGC-1α et supprime NF-κB/NLRP3) et l'IL-15 — sont cytoprotectrices pour les deux tissus. La myostatine, un membre de la famille TGF-β surexprimé dans le muscle vieillissant, entraîne à la fois l'atrophie musculaire et la fibrose endothéliale vasculaire, ce qui en fait une cible duale attrayante. Les stratégies thérapeutiques discutées comprennent les sénolytiques pour éliminer les cellules sénescentes productrices de SASP, les inhibiteurs de NLRP3, la régulation à la hausse des myokines induite par l'exercice et les approches anti-myostatine — chacune offrant la possibilité d'un bénéfice simultané pour la santé musculaire et vasculaire.