Comment l'inflamm-aging favorise l'obésité liée à l'âge chez les chats — et ce que cela révèle sur le vieillissement humain

Le vieillissement perturbe fondamentalement la capacité de l'organisme à résoudre l'inflammation, faisant basculer l'équilibre vers un état pro-inflammatoire chronique de faible intensité appelé inflammaging. Ce terme, introduit pour la première fois par Franceschi et al. en 2000, est largement alimenté par le phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) — un sécrétome dynamique libéré par les cellules sénescentes, qui comprend des cytokines pro-inflammatoires (notamment l'IL-6 et l'IL-8), des chimiokines, des métalloprotéases matricielles, des facteurs de croissance et des vésicules extracellulaires. La régulation du SASP s'opère aux niveaux transcriptionnel et post-transcriptionnel, le NF-κB jouant le rôle de régulateur central. La phase mature du SASP est atteinte dans les 4 à 10 jours suivant l'induction de dommages à l'DNA et, lorsqu'elle est maintenue de façon chronique, perturbe la fonction tissulaire et accélère les pathologies liées au vieillissement, notamment l'obésité, le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires, la neurodégénérescence et certains cancers.

Les chats sont présentés comme un modèle particulièrement pertinent pour l'étude des maladies métaboliques liées à l'âge, car leur métabolisme glucidique et lipidique diverge significativement de celui des chiens et présente des parallèles avec la susceptibilité humaine. Le foie félin est dépourvu de glucokinase — l'enzyme glycolytique limitante — tandis que l'activité des enzymes gluconéogéniques est paradoxalement élevée. De manière notable, les chats expriment à l'état basal des niveaux d'ARNm significativement plus faibles des composants clés de la signalisation insulinique, notamment IRS-1, IRS-2 et PI3K P-85α, comparativement aux chiens ; de plus, l'expression des ARNm d'IRS-2 et de PI3K diminue davantage dans le foie et le muscle squelettique des chats obèses. L'adiponectine, l'adipokine anti-inflammatoire sensibilisatrice à l'insuline, est déjà plus faible chez les chats à l'état basal et diminue encore avec la prise de poids, ce qui prédispose intrinsèquement les chats à la résistance à l'insuline et à l'obésité viscérale.

La prévalence de l'obésité chez les chats est estimée à 30–40 %, et augmente avec l'âge — reflétant les épidémies d'obésité humaine. La revue s'appuie sur des études utilisant le Body Condition Score (BCS) comme principal outil d'évaluation, une échelle à 9 points où 5 correspond à l'idéal et 9 à l'obésité sévère. Les chats sévèrement obèses (BCS 9) présentent une accumulation excessive de graisse viscérale associée à des concentrations plasmatiques significativement élevées de triglycérides, d'acides gras libres et de TNF-α, ainsi qu'une diminution significative de l'adiponectine. L'expression des ARNm des gènes lipogéniques FAS et SREBP-1 dans le tissu adipeux abdominal et le foie des chats obèses est significativement élevée, accélérant le dépôt ectopique de lipides. Les chats obèses âgés présentent de manière constante une stéatose hépatique et des adipocytes hypertrophiés avec infiltration macrophagique — marqueurs histologiques caractéristiques d'une dysfonction métabolique induite par l'inflammaging.

Le tableau 2 de la revue consolide les modifications du profil des adipokines et des cytokines chez les chats obèses à travers plusieurs études : l'adiponectine est systématiquement diminuée ; la leptine, la résistine, le TNF-α, l'IL-1β, l'IL-6, le MCP-1, le SAA, les acides gras libres et les triglycérides sont tous élevés. Le sérum amyloïde A (SAA), un réactant de phase aiguë de plus en plus impliqué dans les maladies métaboliques chroniques et les affections auto-immunes, est positivement associé à l'adiposité viscérale, suggérant que la graisse viscérale constitue une source majeure de SAA — une manifestation directe du SASP. Ces modifications circulantes des adipokines sont explicitement caractérisées par les auteurs comme le SASP en action.

La revue conclut en soulignant que si le vieillissement est inévitable, l'apparition des maladies liées à l'âge peut être retardée par une intervention précoce. Une nutrition adéquate (composition en macronutriments adaptée aux carnivores stricts), une activité physique modérée pour préserver la masse maigre et le métabolisme de base, ainsi qu'un enrichissement psychologique visant à réduire l'adipogenèse induite par le cortisol lié au stress, sont identifiés comme les principaux leviers d'action. Les auteurs présentent les chats non pas simplement comme des patients vétérinaires, mais comme de précieux modèles translationnels pour l'étude de l'inflammaging humain et du syndrome métabolique, compte tenu de leur développement spontané de l'obésité, de la résistance à l'insuline et de la stéatose hépatique avec l'âge — sans nécessiter de manipulation génétique.