L'HIIE stimule le récepteur de la vitamine D musculaire via les cellules immunitaires, et non les fibres musculaires

**Pourquoi c'est important :** La signalisation du récepteur de la vitamine D (VDR) dans le muscle squelettique est liée à la régénération musculaire, à la modulation immunitaire et à la protection contre la sarcopénie. Il est établi que l'exercice augmente transitoirement l'expression du VDR, mais on ignorait jusqu'alors si le HIIE en séance courte — de plus en plus recommandé chez les personnes âgées en raison de son efficacité temporelle — produisait cet effet, et par quel mécanisme cellulaire.

**Ce qui a été étudié :** Des souris mâles C57Bl/6J âgées de 24 mois (équivalent humain âgé) ont effectué une seule séance de HIIE sur tapis roulant d'environ 10 minutes à une inclinaison de 25°, avec des intervalles alternant 20 secondes d'intensité élevée et 20 secondes de récupération jusqu'à l'épuisement. Le sang et les tissus musculaires du gastrocnémien et du tibial antérieur ont été prélevés à 1, 4 et 24 heures après l'exercice et comparés à des témoins sédentaires. Les paramètres étudiés comprenaient un profilage multiplex des cytokines sériques (IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IFN-γ, TGF-β, TNF-α), un RNA-seq global avec analyse en composantes principales (PCA), une RT-PCR quantitative, un Western blot, ainsi qu'une co-localisation par immunofluorescence à l'aide des marqueurs VDR, PAX7 et F4/80.

**Principaux résultats :** L'inflammation systémique a atteint son pic à 4 heures après le HIIE, avec des élévations significatives de l'IL-6 (à 1 et 4 heures), de l'IL-1β, du TNF-α et du TGF-β, tous revenant aux valeurs initiales à 24 heures. La PCA du RNA-seq a révélé un regroupement distinct des groupes à 1 heure et 4 heures post-exercice par rapport aux témoins sédentaires, tandis que le groupe à 24 heures convergeait à nouveau vers les valeurs de référence — indiquant une reprogrammation transcriptionnelle globalement transitoire. Parmi les 100 gènes les plus différentiellement exprimés, 14 étaient associés à la différenciation des myoblastes. L'ARNm du VDR a suivi ce schéma transitoire ; cependant, la protéine VDR mesurée par Western blot demeurait élevée à 24 heures. L'immunohistochimie a permis de résoudre cette discordance : le signal VDR n'a pas été retrouvé à l'intérieur des fibres musculaires, mais concentré à leur périphérie, en co-localisation avec PAX7 (marqueur des cellules satellites) et F4/80 (marqueur des macrophages). Cela indique que l'augmentation apparente du VDR dans les lysats musculaires totaux reflète l'infiltration de macrophages et l'activation de cellules satellites, plutôt qu'une régulation transcriptionnelle au sein des myofibres matures.

**Implications :** Ces résultats modifient l'interprétation des variations du VDR induites par l'exercice dans le muscle. Plutôt qu'une réponse génomique directe au sein des fibres musculaires, le HIIE mobilise des cellules non parenchymateuses — cellules immunitaires et progénitrices — présentant une forte expression du VDR, ce qui élève collectivement le signal VDR à l'échelle tissulaire. Ces données ont des implications pour comprendre comment le statut en vitamine D pourrait moduler la réparation et la régénération musculaires post-exercice chez les personnes âgées, notamment par les voies impliquant les cellules satellites et les macrophages.

**Limites :** L'étude n'a porté que sur des souris mâles âgées, ce qui limite la généralisabilité aux femmes et aux humains. Un seul épisode d'exercice a été examiné ; les effets du HIIE chronique sur l'expression du VDR restent non étudiés. Les conséquences fonctionnelles des schémas de co-localisation du VDR observés n'ont pas été directement testées.