La sémaglutide à dose élevée de 7,2 mg entraîne une perte de poids de près de 19 % dans un essai de phase 3
L'essai STEP UP montre que le semaglutide 7.2 mg surpasse la dose approuvée de 2.4 mg, atteignant une perte de poids corporel moyenne d'environ 19 % sur 72 semaines.
Résumé
L'essai de phase 3b STEP UP a évalué le sémaglutide sous-cutané hebdomadaire à 7,2 mg par rapport à la dose approuvée de 2,4 mg et à un placebo chez 1 407 adultes obèses sur une période de 72 semaines. Les participants recevant la dose la plus élevée ont perdu en moyenne 18,7 % de leur poids corporel, contre 15,6 % avec la dose de 2,4 mg et 3,9 % avec le placebo. Près d'un quart des patients sous 7,2 mg ont atteint une perte de poids supérieure ou égale à 25 %. Le tour de taille a également diminué de manière significative. Les effets secondaires gastro-intestinaux étaient plus fréquents à la dose la plus élevée, tout comme la dysesthésie, une observation nouvelle. Dans l'ensemble, le profil bénéfice-risque est resté favorable, ce qui suggère que la dose de 7,2 mg pourrait représenter une option thérapeutique supplémentaire pertinente pour les patients n'atteignant pas leurs objectifs avec la posologie standard.
Résumé détaillé
L'obésité demeure l'un des défis les plus pressants en matière de maladies chroniques à l'échelle mondiale, et les agonistes des récepteurs GLP-1 ont transformé son traitement pharmacologique. Cependant, une proportion significative de patients recevant la dose de semaglutide actuellement approuvée de 2,4 mg par semaine n'atteignent pas une perte de poids suffisante. L'essai STEP UP a été conçu pour déterminer si une dose plus élevée — 7,2 mg — pouvait combler cet écart.
Cet essai de phase 3b randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et par comparateur actif, a recruté 1 407 adultes présentant un IMC de 30 ou plus et sans diabète, répartis sur 95 sites dans 11 pays. Les participants ont été assignés dans un ratio 5:1:1 pour recevoir du semaglutide 7,2 mg, 2,4 mg ou un placebo pendant 72 semaines, en complément d'une intervention sur le mode de vie. Les critères d'évaluation primaires portaient sur le pourcentage de variation du poids corporel et la proportion de participants atteignant une perte de poids d'au moins 5 %.
Le semaglutide 7,2 mg a produit une réduction moyenne du poids corporel de 18,7 %, dépassant significativement aussi bien le placebo (−3,9 %) que la dose de 2,4 mg (−15,6 %). Les participants sous 7,2 mg étaient nettement plus susceptibles d'atteindre des seuils cliniquement significatifs — notamment une perte supérieure ou égale à 25 % (odds ratio 127,4 vs placebo). Le tour de taille a diminué de 11,7 cm supplémentaires par rapport au placebo.
Des événements indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 70,8 % du groupe 7,2 mg, contre 61,2 % pour le groupe 2,4 mg et 42,8 % pour le placebo. Un résultat notable a été la dysesthésie — sensations cutanées anormales — affectant 22,9 % du groupe à haute dose contre seulement 6 % sous 2,4 mg, un effet indésirable méritant une investigation approfondie. Les événements indésirables graves étaient en réalité moins fréquents dans le groupe 7,2 mg (6,8 %) que dans le groupe 2,4 mg (10,9 %).
Dans l'ensemble, ces résultats positionnent le semaglutide 7,2 mg comme une prochaine étape potentiellement approuvable pour les patients restant insuffisamment traités à 2,4 mg, bien que le signal de dysesthésie et le financement industriel de l'étude méritent une attention particulière.
Principales conclusions
- Semaglutide 7.2 mg achieved mean body weight loss of 18.7% vs. 15.6% for 2.4 mg and 3.9% for placebo over 72 weeks.
- Over 25% body weight loss was achieved by significantly more patients on 7.2 mg vs. both 2.4 mg and placebo.
- Waist circumference decreased by an estimated 11.7 cm more with 7.2 mg compared to placebo.
- Dysaesthesia (abnormal skin sensations) occurred in 22.9% on 7.2 mg vs. 6% on 2.4 mg—a new safety signal.
- Serious adverse events were lower in the 7.2 mg group (6.8%) than in the 2.4 mg group (10.9%).
Méthodologie
STEP UP était un essai de phase 3b, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et par traitement actif, mené sur 95 sites dans 11 pays, ayant enrôlé 1 407 adultes avec un IMC ≥ 30 kg/m² sans diabète. Les participants ont été randomisés selon un ratio 5:1:1 pour recevoir semaglutide 7,2 mg, 2,4 mg ou un placebo par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 72 semaines, en parallèle d'un accompagnement au mode de vie. Les critères d'évaluation coprincipaux étaient la variation en pourcentage du poids corporel et la proportion de participants atteignant une perte de poids ≥ 5 % par rapport au placebo.
Limites de l'étude
L'essai a été financé par Novo Nordisk, plusieurs auteurs étant des employés à plein temps et des actionnaires de la société, ce qui introduit un biais potentiel lié aux intérêts industriels. L'étude a exclu les personnes diabétiques, ce qui limite la généralisabilité des résultats à l'ensemble de la population obèse. La durée de 72 semaines, bien que substantielle, ne permet pas de capturer les effets à long terme sur la sécurité ni les résultats en matière de maintien du poids après l'arrêt du traitement.
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