Des taux plus élevés de DHEA-S associés à une espérance de vie plus courte chez les hommes, mais pas chez les femmes
Une étude de randomisation mendélienne révèle qu'un taux de DHEA-S génétiquement élevé est associé à une espérance de vie plus courte chez les hommes — soulevant des questions sur la prise non encadrée de compléments de DHEA.
Résumé
La DHEA est un complément populaire souvent commercialisé pour ses bénéfices anti-âge, mais cette vaste étude génétique remet en question ce récit — du moins chez les hommes. Les chercheurs ont utilisé la randomisation mendélienne, une méthode qui emploie des variants génétiques comme indicateurs pour tester les relations de cause à effet, afin d'examiner si des taux plus élevés de DHEA-sulfate influencent l'espérance de vie. En s'appuyant sur les données de plus de 400 000 individus issus de la UK Biobank, ils ont constaté qu'une DHEA-S génétiquement plus élevée était associée à environ 1,15 année de vie en moins chez les hommes, sans effet significatif observé chez les femmes. Les hommes présentant des taux de DHEA-S plus élevés avaient également tendance à avoir une pression artérielle élevée, ce qui pourrait en partie expliquer ce résultat sur l'espérance de vie. Les auteurs suggèrent que dans des pays comme les États-Unis, où la DHEA est vendue librement en tant que complément, les autorités réglementaires pourraient souhaiter reconsidérer son statut.
Résumé détaillé
Le DHEA (déhydroépiandrostérone) et sa forme sulfatée, le DHEA-S, sont des hormones stéroïdiennes qui diminuent naturellement avec l'âge, ce qui a conduit de nombreux chercheurs à émettre l'hypothèse qu'elles pourraient avoir un effet protecteur contre le vieillissement. Cette hypothèse a alimenté un usage répandu du DHEA en tant que complément en vente libre, notamment aux États-Unis. Cependant, les données observationnelles sont facilement sujettes à des facteurs de confusion, et aucun essai clinique n'a définitivement établi un bénéfice sur l'espérance de vie.
Pour surmonter ces facteurs de confusion, les chercheurs Schooling et Zhao ont eu recours à la randomisation mendélienne à deux échantillons (MR), qui utilise des variants génétiques naturellement associés aux niveaux de DHEA-S comme instruments afin d'estimer les effets causaux — imitant en substance un essai randomisé à partir des variations naturelles. Des instruments génétiques spécifiques au sexe pour le DHEA-S ont été tirés des cohortes Life-Adult/Life-Heart, et les critères de jugement, notamment l'espérance de vie (via l'âge atteint par les parents), la pression artérielle, l'ApoB et l'HbA1c, ont été extraits de la UK Biobank.
Le résultat principal est frappant : un niveau génétiquement plus élevé de DHEA-S était associé à une espérance de vie réduite d'environ 1,15 an chez les hommes (IC à 95 % : -1,72 à -0,58), tandis qu'aucun effet significatif n'a été observé chez les femmes. Cette différence entre les sexes était statistiquement robuste (p = 0,0017). Chez les hommes, le DHEA-S était également associé à une pression artérielle systolique et diastolique plus élevée, ce qui constitue un mécanisme potentiel expliquant la réduction de l'espérance de vie. Une possible association avec un ApoB plus faible chez les hommes a également été relevée — une compensation partielle qui mérite une investigation approfondie.
Ces résultats ont une portée réelle en matière de santé publique. Les compléments de DHEA sont largement disponibles sans ordonnance aux États-Unis et sont fréquemment présentés comme bénéfiques contre le vieillissement, pour l'énergie et l'équilibre hormonal. La conception génétique de cette étude renforce l'hypothèse que cette relation pourrait ne pas être anodine chez les hommes.
Des réserves importantes s'imposent toutefois. L'approche par MR suppose que les instruments génétiques n'agissent sur les critères de jugement qu'à travers le DHEA-S, ce qui ne peut être entièrement vérifié. Par ailleurs, l'espérance de vie a été estimée via l'âge atteint par les parents — une mesure indirecte comportant une imprécision inhérente. Ce résumé est basé uniquement sur l'abstract ; la méthodologie complète et les analyses complémentaires n'ont pas pu être examinées.
Principales conclusions
- Genetically higher DHEA-S was linked to ~1.15 fewer years of lifespan in men but had no effect in women.
- Men with higher DHEA-S showed elevated systolic and diastolic blood pressure, a potential lifespan mechanism.
- DHEA-S may be associated with modestly lower ApoB in men, a partial cardiovascular counterpoint.
- No lifespan or blood pressure effects were detected in women, highlighting a clear sex-specific divergence.
- Authors suggest regulatory consideration of DHEA supplements in the U.S., where they are sold freely.
Méthodologie
Randomisation mendélienne à deux échantillons utilisant des instruments génétiques spécifiques au sexe pour le DHEA-S issus des cohortes Life-Adult/Life-Heart (hommes n = 4 327 ; femmes n = 3 501). Les critères de jugement évalués dans la UK Biobank comprenaient l'espérance de vie via l'âge atteint par les parents (n > 400 000) et les marqueurs cardiométaboliques (n > 160 000 par sexe). Des estimations par pondération inverse de la variance avec des analyses de sensibilité ont été employées.
Limites de l'étude
L'espérance de vie a été estimée à l'aide de l'âge atteint par les parents comme variable proxy, ce qui introduit une imprécision dans la mesure. Le cadre de la randomisation mendélienne suppose que les instruments génétiques n'influencent l'espérance de vie qu'à travers le DHEA-S, une hypothèse qui ne peut pas être entièrement vérifiée. Ce résumé est basé uniquement sur l'abstract, le texte intégral n'étant pas accessible.
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