Un régime végétal riche en fibres ralentit la progression des précurseurs du myélome chez l'homme et la souris

Le myélome multiple (MM) est presque toujours précédé par les états précurseurs que sont la MGUS et le myélome indolent (SMM), qui touchent ensemble plus de 3 % des adultes de plus de 50 ans. Aucun traitement standard n'étant proposé à ces stades, des interventions sûres permettant de réduire le risque de progression sont urgemment nécessaires. L'obésité, le diabète et les régimes alimentaires de type occidental sont des facteurs de risque de progression bien établis, ce qui fait de l'alimentation une cible logique.

L'essai NUTRIVENTION (NCT04920084) était une étude monocentrique à bras unique menée au Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Vingt-trois participants atteints de MGUS ou de SMM et présentant un IMC ≥ 25 ont reçu 12 repas surgelés par semaine, choisis librement parmi un régime riche en fibres à base de plantes (HFPBD), pendant 12 semaines, suivies d'un accompagnement nutritionnel jusqu'à la semaine 24, sans restriction calorique imposée. La cohorte était diversifiée : âge médian de 62 ans, 43 % d'hommes, 43 % issus de populations sous-représentées, 74 % obèses, 26 % prédiabétiques ou diabétiques. Vingt participants ont achevé l'intervention de 12 semaines (taux d'abandon de 13 %) et 18 ont atteint la semaine 52.

Tous les participants ont atteint le critère principal de faisabilité : au moins 70 % des aliments consommés étaient des aliments végétaux peu transformés, proportion passant d'une médiane de 20 % à l'inclusion à 91 % à la semaine 12 (p < 0,0001), un changement maintenu sur le long terme. L'IMC a diminué d'une médiane de 7 % et le poids a chuté d'une médiane de 7,7 kg à la semaine 12. Les améliorations métaboliques comprenaient des réductions significatives de la résistance à l'insuline (HOMA-IR). La diversité du microbiote intestinal a augmenté et sa composition a évolué favorablement. Les marqueurs immunitaires inflammatoires ont diminué et la distribution des sous-populations de monocytes s'est améliorée. Les scores de qualité de vie se sont améliorés. La trajectoire de progression de la maladie s'est stabilisée ou améliorée pour tous les participants, avec 2 cas d'amélioration notable.

Afin de déterminer mécanistiquement si c'est la fibre elle-même — plutôt que la restriction calorique ou la perte de poids — qui est à l'origine de ces bénéfices, l'équipe a eu recours à deux modèles murins complémentaires. Chez des souris transgéniques Vk*MYC (modélisant le continuum mSMM-vers-mMM), un régime riche en fibres initié à la phase asymptomatique (mSMM) a significativement retardé la progression vers un myélome symptomatique. Chez des souris transplantées t-Vk*MYC, les fibres ont retardé la croissance tumorale indépendamment de l'apport calorique ou des variations de poids corporel. Sur le plan mécanistique, le régime riche en fibres a augmenté la production d'acides gras à chaîne courte (AGCC) par le microbiote intestinal, ce qui a revitalisé l'immunité anti-tumorale et inhibé directement la croissance des cellules myélomateuses. Les analyses de la composition du microbiome ont confirmé que les modifications des communautés microbiennes induites par les fibres constituaient la cause proximale de l'élévation des AGCC.

Ces résultats, convergents entre un essai pilote chez l'humain et deux modèles précliniques, soutiennent l'idée qu'un régime alimentaire riche en fibres à base de plantes représente une intervention peu risquée et réalisable, capable de modifier de multiples voies biologiques — métaboliques, microbiomiques et immunitaires — pertinentes pour la progression vers le myélome. De plus grands essais randomisés sont nécessaires pour confirmer si ces modifications se traduisent par une réduction significative des taux de progression vers le MM.