Des doses élevées d'un médicament expérimental contre l'insuffisance cardiaque échouent, ce qui conduit à un essai à plus faible dose

L'insuffisance cardiaque peut limiter la capacité à l'exercice et l'autonomie à mesure que l'on vieillit. Des chercheurs testent le tovinontrine, un médicament expérimental qui bloque l'enzyme PDE9, afin d'influencer les signaux impliqués dans la fonction cardiaque. Deux essais présentés lors de la réunion de la Heart Failure Society of America ont montré que la dose principale n'améliorait pas de manière significative un marqueur sanguin de la contrainte cardiaque.

Dans CYCLE-1, 529 patients présentant une fonction de pompage réduite ont reçu différentes doses ou un placebo en plus du traitement standard. Leur âge moyen était de 69 ans. À 12 semaines, 50 milligrammes deux fois par jour ont entraîné une réduction non significative de 4,4 % du NT-proBNP par rapport au placebo. La dose de 25 milligrammes a entraîné une réduction de 10,8 %, avec des preuves statistiques à la limite de la significativité. Dans CYCLE-2, qui incluait des patients dont la fonction de pompage était préservée, la dose la plus élevée a également échoué ; le groupe placebo a présenté une baisse plus importante du marqueur.

Les doses plus faibles ont suscité de l'intérêt, car les variations par rapport à la valeur initiale semblaient plus favorables qu'avec les doses plus élevées. Toutefois, ces comparaisons seules ne permettent pas d'établir une supériorité par rapport au placebo.D'autres analyses exploratoires ont associé des augmentations plus faibles de la molécule de signalisation cGMP à des réductions plus constantes de la contrainte cardiaque. Les chercheurs soupçonnent qu'une signalisation excessive pourrait activer des processus compensatoires, mais cette explication reste non démontrée.

Un essai de phase IIb prévu, CYCLE-3, testera des doses plus faibles chez des patients présentant une fonction de pompage réduite à partir de 2027. Des essais en cas de fonction de pompage préservée pourraient suivre si les résultats sont encourageants. Pour les patients actuels, ces résultats ne justifient pas de modifier les traitements établis de l'insuffisance cardiaque. Le tovinontrine reste expérimental, et la baisse d'un marqueur biologique ne prouverait pas à elle seule une meilleure survie ou une meilleure fonction physique.

Ces résultats proviennent de comptes rendus de congrès et non d'une publication complète des essais. L'article fourni s'interrompt en milieu de phrase et omet les résultats détaillés de sécurité ainsi qu'une grande partie de la conception du second essai. CYCLE-1 a inclus principalement des hommes et des patients blancs, ce qui limite la généralisation des résultats. Confirmer l'intérêt des doses plus faibles nécessite des essais conçus de manière prospective, mesurant les symptômes, les hospitalisations, la capacité à l'exercice et d'autres critères qui comptent directement pour les patients.