La simvastatine à haute dose testée pour ralentir la SEP secondaire progressive dans un essai de phase 2

La sclérose en plaques secondairement progressive représente l'une des frontières les plus difficiles de la neurologie et de la médecine de la longévité. Contrairement à la SEP rémittente-récurrente, la SEP secondairement progressive implique une accumulation régulière et irréversible du handicap, sans aucun traitement modificateur de la maladie actuellement approuvé, laissant les patients et les cliniciens avec peu d'options à mesure que la fonction neurologique se détériore au fil du temps.

Cet essai clinique de phase 2, conduit par l'University College London et référencé sur ClinicalTrials.gov (NCT03896217), a examiné si la simvastatine à haute dose — à raison de 80mg par jour — pouvait ralentir la progression de la maladie chez les personnes atteintes de SEP secondairement progressive par rapport à un placebo. Quarante participants ont été recrutés et répartis pour prendre soit de la simvastatine soit un comprimé factice quotidiennement pendant jusqu'à 17 semaines. L'essai s'est appuyé sur une étude de référence antérieure de Chataway et al. (2014), qui avait établi que la simvastatine réduisait le taux d'atrophie cérébrale globale dans la SEP secondairement progressive, un marqueur structurel clé de la neurodégénérescence.

Les statines figurent parmi les médicaments les plus largement prescrits et dont le profil de sécurité est le mieux établi en médecine, conférant à la simvastatine un profil favorable pour un repositionnement thérapeutique. Au-delà de la réduction du cholestérol, les statines présentent des effets pléiotropes comprenant des propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices et vasculaires. Fait notable, l'étude de 2014 n'avait mis en évidence aucune modification du système immunitaire, orientant les chercheurs vers un mécanisme cérébrovasculaire — la possibilité que la simvastatine améliore le flux sanguin et l'intégrité vasculaire dans le cerveau malade.

Si cette hypothèse se confirmait, cela positionnerait la simvastatine comme une intervention neuroprotectrice peu coûteuse et accessible pour une pathologie qui n'en dispose actuellement d'aucune. Pour un public orienté vers la longévité, la SEP secondairement progressive offre également un modèle pour l'étude du vieillissement cérébral accéléré : les mécanismes qui conduisent à la neurodégénérescence dans la SEP secondairement progressive recoupent substantiellement ceux observés dans le déclin cognitif lié à l'âge.

Les réserves à formuler incluent la faible taille de l'échantillon de 40 participants, la fenêtre d'intervention relativement courte pouvant aller jusqu'à 17 semaines, ainsi que le fait que ce résumé repose exclusivement sur l'abstract d'enregistrement de l'essai — aucune donnée de résultats publiée n'était disponible au moment de la rédaction. Des essais plus larges et plus longs seront nécessaires pour confirmer tout signal.