Maladie cardiaque et maladie d'Alzheimer : des racines cellulaires profondes communes que les médicaments actuels négligent

Les populations vieillissent rapidement. La revue cite des projections selon lesquelles le nombre de personnes de plus de 60 ans passera de 1,4 milliard à 2,1 milliards au cours des 20 prochaines années, avec plus de 425 millions de personnes de plus de 80 ans d'ici 2050. Les maladies non transmissibles tuent déjà plus de 40 millions de personnes chaque année, et les maladies cardiovasculaires sont responsables de plus de 20 millions de décès, soit environ un tiers du total mondial. Maiese soutient que les maladies cardiaques et le déclin cognitif de la maladie d'Alzheimer (MA) et de la sclérose en plaques (SEP) reposent sur une base « neurocardiaque » commune, que les soins centrés sur les symptômes ne prennent pas en compte.

Il s'agit d'une revue narrative. L'auteur a interrogé PubMed, Scopus, Web of Science et ScienceDirect de janvier 2021 à mars 2026, à l'aide de termes tels que maladie cardiovasculaire, démence, microbiote intestinal, sirtuine et mitochondrie. Les études originales et les revues évaluées par des pairs ont été incluses. Les travaux non évalués par des pairs, les doublons, les études sans rapport et les résumés incomplets ont été exclus. L'objectif était d'identifier les voies cellulaires communes reliant maladie cardiovasculaire, déclin cognitif et diabète sucré (DS). Les voies abordées comprennent le stress oxydatif, la sénescence, l'apoptose, la ferroptose, la pyroptose, l'autophagie, APOE, l'agonisme du récepteur du GLP-1, SIRT1, la dynamique mitochondriale et le microbiote.

Le stress oxydatif et la sénescence cellulaire sont au cœur de l'argumentation. Lorsque les défenses antioxydantes faillissent, les espèces réactives de l'oxygène contribuent à la cardiomyopathie, à l'athérosclérose, à l'inflammation et à la perte de cardiomyocytes. La sénescence est liée au dysfonctionnement des télomères, des télomères de moins de 500 paires de bases environ étant associés à la sénescence. L'apoptose débute par une étape réversible d'externalisation de la phosphatidylsérine, avant un stade mitochondrial et caspase-dépendant irréversible. La ferroptose, provoquée par une surcharge en fer et la perte des défenses du glutathion, contribue à la mort cellulaire lors des lésions d'ischémie-reperfusion, de l'infarctus du myocarde et de la cardiotoxicité de la doxorubicine. La pyroptose, déclenchée par NLRP3 et la gasdermine, lèse les cardiomyocytes dans la cardiomyopathie diabétique.

L'autophagie apparaît comme un processus à double tranchant. Elle protège le cœur dans le diabète, l'hypoxie chronique et le stress métabolique, et sa perte entraîne une intolérance au glucose et une moindre endurance musculaire. Une autophagie excessive est en revanche associée à une réduction de la masse musculaire, à une perturbation circadienne, à la rétinopathie diabétique et à la mort des cardiomyocytes pendant l'ischémie-reperfusion. L'auteur note que mTOR, régulateur inverse de l'autophagie, peut contrebalancer ce phénomène : les thérapies doivent donc ajuster ces voies plutôt que simplement les activer.

Plusieurs liens relient le cœur au cerveau. Le dysfonctionnement plaquettaire peut favoriser la formation d'amyloïde-β, l'athérosclérose peut affecter l'hippocampe, et le dysfonctionnement endothélial réduit la clairance de l'amyloïde. Près de 25 % des personnes souffrant d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus du myocarde présentent une dépression, elle-même un marqueur précoce de déclin cognitif. Le diabète provoque environ 2 millions de décès par an, dont la moitié avant 70 ans, et augmente la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. Il altère aussi le système périvasculaire (glymphatique) qui élimine l'amyloïde, la protéine tau et l'α-synucléine, système également perturbé par l'insuffisance cardiaque et la fragmentation du sommeil.

Il en découle que les traitements actuels des maladies cardiovasculaires, de la MA et du DS prennent en charge les symptômes sans arrêter la progression, et que certains comportent des risques, tels que des microhémorragies cérébrales. Ces voies étant interdépendantes, l'auteur soutient qu'une thérapie efficace exige une connaissance détaillée de leurs interactions. S'agissant d'une revue narrative, l'article ne rapporte aucune taille d'effet agrégée, et de nombreux mécanismes cités proviennent de travaux précliniques. Le contexte compte aussi : une même voie peut protéger ou nuire selon le tissu, le sexe et le stade de la maladie.