La recherche de Harvard montre que l'apigénine bloque CD38 pour augmenter les niveaux de NAD+
Un criblage de petites molécules à Harvard a identifié l'apigénine comme inhibiteur du CD38, révélant ainsi comment ce flavonoïde courant élève les niveaux de NAD+ cellulaires.
Résumé
Des chercheurs du centre de criblage de petites molécules de Harvard ont identifié l'apigénine, un flavonoïde présent dans le persil, la camomille et le céleri, comme inhibiteur du CD38, une enzyme qui dégrade le NAD+. Le NAD+ est une coenzyme essentielle impliquée dans le métabolisme énergétique, la réparation de l'ADN et le vieillissement. Au fil du temps, les niveaux de NAD+ diminuent en partie parce que l'activité du CD38 augmente. En bloquant le CD38, l'apigénine contribue à préserver le NAD+ cellulaire, ce qui pourrait ralentir certains aspects du vieillissement métabolique. Cette recherche, menée par l'étudiant en doctorat Nate Rajman, a fourni une explication mécanistique permettant de comprendre pourquoi la supplémentation en apigénine élève les niveaux de NAD+ dans les cellules. Ces résultats ont des implications pour les interventions en matière de longévité ciblant la voie du NAD+, en complément d'approches telles que la supplémentation en NMN ou en NR. Ces travaux comportent également une anecdote notable, impliquant un différend académique autour de la reconnaissance des travaux de recherche.
Résumé détaillé
NAD+ est l'une des molécules les plus étudiées en science de la longévité. Il alimente la production d'énergie mitochondriale, active les enzymes de réparation de l'ADN appelées sirtuines et PARPs, et diminue régulièrement avec l'âge. La restauration des niveaux de NAD+ est devenue une stratégie centrale dans la recherche sur la longévité, avec des compléments comme NMN et NR qui retiennent une attention croissante. Mais comprendre pourquoi le NAD+ diminue en premier lieu est tout aussi important.
Cette étude de Harvard, menée par le biais de la plateforme de criblage de petites molécules de l'Institute of Chemistry and Cell Biology de l'université, a identifié l'apigénine comme un puissant inhibiteur du CD38, une enzyme NADase qui dégrade le NAD+. L'activité du CD38 augmente avec l'âge et l'inflammation, ce qui en fait un facteur clé du déclin du NAD+ lié à l'âge. En criblant une bibliothèque de petites molécules, les chercheurs ont identifié l'apigénine comme un composé capable de bloquer le CD38 et ainsi de préserver le NAD+ intracellulaire.
L'apigénine est un flavonoïde naturel abondant dans le persil, la tisane de camomille, le céleri et d'autres aliments végétaux courants. Son identification en tant qu'inhibiteur du CD38 fournit une explication mécanistique aux observations antérieures selon lesquelles l'apigénine pouvait élever le NAD+ dans des modèles cellulaires. Cela la positionne aux côtés des inhibiteurs pharmaceutiques du CD38 comme stratégie alimentaire potentielle pour soutenir le métabolisme du NAD+.
Les implications sont significatives tant pour les utilisateurs de compléments que pour les cliniciens. L'apigénine est peu coûteuse, largement disponible et présente un profil d'innocuité favorable. Si l'inhibition du CD38 constitue un levier pertinent pour augmenter le NAD+ chez l'humain, l'apigénine pourrait compléter ou partiellement remplacer des compléments précurseurs du NAD+ plus onéreux.
Cette recherche comporte également une histoire inhabituelle. David Sinclair a publiquement noté que le projet avait été mené par l'étudiant en doctorat Nate Rajman, et que la paternité de la découverte avait été contestée à la suite d'une collaboration avec une partie extérieure. Ce contexte soulève d'importantes questions sur l'intégrité académique dans le domaine compétitif de la recherche sur la longévité, bien qu'il ne diminue en rien la valeur scientifique des résultats.
Principales conclusions
- Apigenin inhibits CD38, the enzyme responsible for much of the age-related decline in cellular NAD.
- Blocking CD38 with apigenin preserves intracellular NAD, supporting energy metabolism and DNA repair pathways.
- Apigenin is a common dietary flavonoid found in parsley, chamomile, and celery, making it accessible as a supplement.
- This mechanism explains prior observations of NAD elevation following apigenin treatment in cell models.
- CD38 inhibition represents a complementary strategy to NMN or NR supplementation for raising NAD levels.
Méthodologie
L'étude a utilisé la plateforme de criblage de petites molécules ICCB de Harvard pour identifier des inhibiteurs du CD38 à partir d'une bibliothèque de composés. L'apigénine a été identifiée comme un candidat prometteur et validée pour sa capacité à inhiber l'activité NADase et à augmenter les niveaux cellulaires de NAD+. Les détails spécifiques des tests et les informations sur les lignées cellulaires ne sont pas disponibles à partir du seul résumé.
Limites de l'étude
Ce résumé est basé uniquement sur le résumé et le tweet ; l'article complet n'était pas accessible pour examen. Les données issues d'essais cliniques humains sur les effets de l'apigénine sur le NAD+ sont limitées, et la plupart des preuves restent précliniques. Le litige académique concernant l'attribution de cette recherche n'affecte pas sa validité scientifique, mais apporte un contexte utile à mentionner.
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