La protéine bactérienne ClpB du microbiote intestinal provoque une anorexie chez la souris, et l'immunisation contre celle-ci offre une protection
Réduire la quantité d'une protéine produite par des bactéries intestinales et qui imite une hormone coupe-faim a protégé des souris d'une perte de poids de type anorexie, ce qui laisse entrevoir une nouvelle biothérapie possible.
Résumé
L'anorexie mentale n'a pas de cause connue et les options de traitement sont limitées. Cette étude menée chez la souris a porté sur ClpB, une protéine produite par les bactéries intestinales de la famille des Enterobacteriaceae, qui imite l'α-MSH, une hormone qui coupe l'appétit. Les chercheurs ont utilisé le modèle d'anorexie induite par l'activité (activity-based anorexia, ABA), dans lequel les souris perdent du poids, mangent moins et deviennent hyperactives. Lorsque l'immunisation a produit des anticorps qui ont fait baisser le taux de ClpB, les souris ont conservé davantage de masse maigre, ont mangé plus et ont montré moins d'activité d'anticipation alimentaire. Lorsque la production d'anticorps s'est accompagnée d'une hausse de ClpB, l'anorexie s'est aggravée. Lors de tests en laboratoire, les anticorps ont aussi empêché ClpB et l'α-MSH d'activer le récepteur de la mélanocortine 4. La diversité du microbiote fécal et sa teneur en énergie n'ont pas changé. Ces résultats désignent ClpB, ainsi que le contrôle qu'exerce le système immunitaire sur cette protéine, comme un facteur contribuant à l'anorexie dans ce modèle. Ils suggèrent que la neutralisation de ClpB par immunisation pourrait un jour devenir une thérapie, même s'il s'agit à ce stade d'un travail préclinique.
Résumé détaillé
L'anorexie mentale est une maladie psychiatrique grave, dont les causes restent inconnues et pour laquelle les traitements efficaces sont rares. L'identification de facteurs biologiques, notamment ceux issus du microbiote intestinal, pourrait ouvrir de nouvelles options thérapeutiques. Ces données intéressent les cliniciens, ainsi que les lecteurs curieux de savoir comment les bactéries intestinales influencent l'appétit et le comportement.
Les chercheurs ont étudié la protéase caseinolytique B (ClpB), une protéine produite par les Enterobacteriaceae. La ClpB avait déjà été identifiée comme un mimétique antigénique de l'hormone de stimulation des mélanocytes α (α-MSH), un neuropeptide qui supprime l'appétit. Ils ont testé son rôle dans l'anorexie induite par l'activité (activity-based anorexia, ABA), un modèle rongeur de l'anorexie mentale, lors de deux séries d'expériences d'immunisation contre la ClpB.
Les souris chez lesquelles la ClpB était diminuée par des anticorps ont été protégées contre l'ABA. Elles ont conservé leur masse maigre, augmenté leur prise alimentaire et montré moins d'activité d'anticipation alimentaire. Lorsque la production d'anticorps s'accompagnait d'une augmentation de la ClpB, l'ABA s'aggravait. Des expériences chez des souris tolérisées à la ClpB, ainsi que des tests montrant que les IgG inhibaient l'activation du récepteur de la mélanocortine 4 induite par la ClpB et l'α-MSH, ont appuyé un rôle protecteur central des IgG anti-ClpB. L'immunisation a modifié l'abondance de l'ADN de clpB chez les souris ABA, mais n'a pas altéré la diversité du microbiote fécal ni sa teneur en énergie.
Ces résultats soutiennent un rôle de la ClpB des entérobactéries, et de son contrôle immunitaire, dans l'anorexie de l'hôte. Ils fournissent une justification pour l'immunoneutralisation de la ClpB comme biothérapie possible de l'anorexie mentale.
Réserves : cette analyse repose uniquement sur le résumé de l'étude. L'ABA est un modèle animal qui ne peut pas rendre compte de la complexité psychiatrique de l'anorexie mentale humaine. L'efficacité et l'innocuité chez l'humain d'une immunisation ciblant la ClpB n'ont pas encore été testées, et les méthodes détaillées, les tailles d'échantillon et les tailles d'effet n'étaient pas disponibles pour examen.
Principales conclusions
- Antibody-mediated reduction of ClpB protected mice from activity-based anorexia, preserving lean mass and raising food intake.
- Immunization lowered feeding anticipatory activity in ABA mice with reduced ClpB.
- Antibody production accompanied by increased ClpB aggravated anorexia in the ABA model.
- Anti-ClpB IgG inhibited ClpB- and α-MSH-induced melanocortin 4 receptor activation in vitro.
- Immunization altered clpB DNA abundance without changing fecal microbiota diversity or energy content.
Méthodologie
Les chercheurs ont mené deux séries d'expériences d'immunisation contre ClpB chez la souris, en utilisant le modèle d'anorexie liée à l'activité. Ils ont également utilisé des souris tolérisées à ClpB et des tests d'activation du récepteur évaluant l'inhibition par les IgG de ClpB et de l'α-MSH au niveau du récepteur de la mélanocortine 4, et ils ont évalué l'abondance de l'ADN de clpB, la diversité du microbiote fécal et le contenu énergétique des selles.
Limites de l'étude
Les résultats proviennent d'un modèle murin qui ne reflète que partiellement l'anorexie mentale chez l'humain, et ce résumé repose uniquement sur l'abstract, sans tailles d'échantillon ni tailles d'effet. La sécurité et l'efficacité d'une manipulation de ClpB ou des réponses immunitaires chez l'humain sont inconnues, et la causalité chez les patients n'est pas démontrée.
Ce résumé vous a plu ?
Recevez les dernières recherches sur la longévité dans votre boîte de réception chaque semaine.
Saisissez votre e-mail pour vous abonner :