Des bactéries intestinales produisent un composé qui combat le cancer colorectal via la voie AKT1
Des chercheurs découvrent que l'acide N-acétylmuramique produit par les microbes intestinaux inhibe le cancer colorectal en bloquant la signalisation AKT1, ouvrant de nouvelles perspectives en matière de prévention.
Résumé
Des scientifiques ont identifié le N-acétylmuramique (NAM), un composé produit par les bactéries intestinales, qui protège significativement contre le cancer colorectal. L'analyse de plus de 1 100 patients a révélé que les niveaux de NAM diminuent à mesure que le cancer progresse. Des études en laboratoire ont montré que le NAM se lie directement à AKT1, une protéine clé favorisant la croissance tumorale, et l'inhibe. Le composé a réussi à réduire la formation de tumeurs dans plusieurs modèles murins et a ralenti la croissance d'organoïdes cancéreux dérivés de patients. Cette découverte suggère que la santé du microbiote intestinal pourrait jouer un rôle crucial dans la prévention du cancer.
Résumé détaillé
Cette recherche révolutionnaire dévoile comment les bactéries intestinales pourraient protéger naturellement contre le cancer colorectal grâce à un mécanisme jusqu'alors inconnu. L'étude est d'importance car le cancer colorectal demeure l'une des principales causes de décès par cancer, et la compréhension des facteurs protecteurs pourrait révolutionner les stratégies de prévention.
Les chercheurs ont analysé les données du microbiote intestinal de 1 121 patients issues de sept études indépendantes, découvrant que les gènes responsables de la production de fragments de peptidoglycane étaient significativement réduits chez les patients atteints de cancer colorectal. À l'aide d'une spectrométrie de masse avancée, ils ont identifié l'acide N-acétylmuramique (NAM) comme composé protecteur clé, dont la concentration diminue à mesure que le cancer progresse.
Des expériences en laboratoire ont mis en évidence les remarquables propriétés anticancéreuses du NAM. Le composé a inhibé la formation de tumeurs dans plusieurs modèles murins et réduit la croissance d'organoïdes cancéreux dérivés de patients de manière dose-dépendante. Sur le plan mécanistique, le NAM agit en se liant directement à AKT1, une protéine essentielle qui favorise la survie et la prolifération des cellules cancéreuses, empêchant ainsi son activation.
Ces résultats suggèrent que le maintien de bactéries intestinales saines capables de produire du NAM pourrait constituer une défense naturelle contre le cancer colorectal. Cette recherche ouvre de nouvelles perspectives tant pour la prévention que pour le traitement, notamment par le biais d'interventions probiotiques ou d'une supplémentation en NAM. Des essais cliniques chez l'humain restent toutefois nécessaires pour confirmer ces effets protecteurs et définir les stratégies de dosage optimales pour la prévention du cancer.
Principales conclusions
- NAM levels significantly decrease in colorectal cancer patients as tumors progress
- NAM directly binds to AKT1 protein, blocking cancer-promoting phosphorylation
- Treatment with NAM reduced tumor formation in multiple mouse cancer models
- Patient-derived cancer organoids showed dose-dependent growth inhibition with NAM
- Gut bacteria genes for peptidoglycan production are depleted in cancer patients
Méthodologie
L'étude a combiné une analyse métagénomique de 1 121 patients répartis en sept cohortes avec une spectrométrie de masse ciblée pour la quantification des métabolites. Les chercheurs ont utilisé plusieurs modèles murins de cancer, des organoïdes dérivés de patients et des tests de liaison moléculaire pour évaluer les mécanismes anticancéreux du NAM.
Limites de l'étude
L'étude repose sur des modèles précliniques et des échantillons de patients ; des essais cliniques chez l'humain sont nécessaires pour confirmer les effets protecteurs. Le dosage optimal, les modes d'administration et l'innocuité à long terme de la supplémentation en NAM restent inconnus.
Ce résumé vous a plu ?
Recevez les dernières recherches sur la longévité dans votre boîte de réception chaque semaine.
Saisissez votre e-mail pour vous abonner :
