Des bactéries intestinales produisent des molécules immunitaires concurrentes qui se combattent ou se soutiennent mutuellement

Cette étude pionnière révèle un système sophistiqué de régulation immunitaire bactérienne dans l'intestin humain, dans lequel différentes espèces produisent des molécules concurrentes qui activent ou suppriment la même voie immunitaire. Ces travaux ont des implications significatives pour comprendre comment notre microbiote intestinal façonne le développement immunitaire, notamment durant la petite enfance.

Les chercheurs ont utilisé des techniques génétiques et métabolomiques avancées pour cartographier l'intégralité de la voie de biosynthèse des alpha-galactosylcéramides (BfaGCs) chez Bacteroides fragilis, identifiant le gène agcT comme essentiel à leur production. Ils ont ensuite criblé 25 espèces bactériennes intestinales et découvert que seules B. fragilis et B. salyersiae sont capables de produire ces composés immunostimulants.

Cependant, l'équipe a fait une découverte surprenante : de nombreuses autres bactéries intestinales, notamment les espèces Enterococcus fréquentes dans l'intestin des nourrissons, produisent des molécules structurellement similaires appelées alpha-glycosyl diacylglycérols (aGDGs) qui agissent comme antagonistes. Ces composés se lient aux mêmes récepteurs immunitaires, mais les bloquent au lieu de les activer, créant ainsi une compétition bactérienne pour le contrôle immunitaire.

À l'aide de souris gnotobiotiques, les chercheurs ont confirmé que les BfaGCs sont nécessaires à la régulation adéquate des cellules tueuses naturelles T (NKT) dans le côlon au début de la vie. Les souris colonisées par des bactéries incapables de produire des BfaGCs présentaient un nombre élevé de cellules NKT, similaire à celui observé chez les souris axéniques, démontrant ainsi l'importance régulatrice de ces composés.

Les implications cliniques sont significatives pour la compréhension du développement immunitaire et la conception potentielle d'interventions ciblées. L'équilibre entre composés bactériens activateurs et inhibiteurs pourrait influencer la susceptibilité aux maladies auto-immunes, aux allergies et à d'autres pathologies liées au système immunitaire qui se développent au début de la vie.