Les médicaments de type GLP-1 associés à moins de rechutes et à une moindre fréquence de névrite optique dans la sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique inflammatoire et neurodégénérative qui altère la mobilité, la vision et l'énergie, et constitue une menace majeure pour le bon fonctionnement de l'organisme tout au long de la vie adulte. Les traitements actuels réduisent les poussées, mais n'arrêtent pas complètement la progression de la maladie. Les chercheurs s'intéressent donc à des médicaments ayant un potentiel neuroprotecteur et anti-inflammatoire. Les agonistes du récepteur du GLP-1, déjà largement utilisés dans le diabète et l'obésité, sont désormais étudiés dans ce rôle.

Une vaste analyse en vie réelle menée aux États-Unis, présentée par Mahsa Khayat-Khoei, MD, de l'University of California Riverside, lors de MSToronto2026, a comparé des patients atteints de SEP qui utilisaient des médicaments de type GLP-1 à ceux qui n'en utilisaient pas. Sur 12 ans, les utilisateurs présentaient des taux plus faibles de poussées aiguës traitées par corticoïdes (1,85 % contre 4,84 %), de névrite optique (1,46 % contre 2,56 %) et d'événements démyélinisants (3,48 % contre 7,01 %). Les anomalies de la marche (10,46 % contre 16,15 %), la fatigue (11,87 % contre 17,55 %) et la dépression (19,34 % contre 26,38 %) étaient également moins fréquentes, avec P<0,00001 dans tous les cas.

Dans un sous-groupe traité par ocrelizumab, une thérapie ciblant les lymphocytes B, sur une période de 10 ans, le même schéma a été observé. Les plus fortes réductions relatives du risque concernaient les poussées traitées par corticoïdes (RR 5,52) et la névrite optique (RR 2,37).

La biologie proposée repose sur la neuroinflammation et la survie neuronale. Paul Edison, MD, PhD, de l'Imperial College London, a souligné que les médicaments de type GLP-1 influencent la signalisation de l'insuline, la résilience mitochondriale, la fonction vasculaire et l'inflammation, ce qui offre une justification crédible. Des modèles animaux de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson, de la SEP et de l'accident vasculaire cérébral appuient cette hypothèse. Les résultats cliniques obtenus ailleurs sont mitigés : le sémaglutide oral n'a pas ralenti la maladie d'Alzheimer dans les essais EVOKE, le liraglutide a montré certains bénéfices sur la cognition et le volume cérébral dans l'essai ELAD, et le bénéfice de l'exénatide dans la maladie de Parkinson n'a pas été confirmé en phase III.

En pratique, les personnes atteintes de SEP ne devraient pas commencer un médicament de type GLP-1 pour prévenir les poussées sur la seule base de ces données. Celles qui ont déjà une indication métabolique peuvent avoir des raisons supplémentaires d'en discuter avec leur neurologue.

La principale réserve concerne la conception de l'étude. Les données observationnelles peuvent être faussées par des facteurs de confusion, comme des différences de santé, de poids, d'accès aux soins ou de choix thérapeutiques entre utilisateurs et non-utilisateurs. Des essais randomisés devront confirmer si les médicaments de type GLP-1 protègent réellement le système nerveux dans la SEP.