Les médicaments GLP-1 et GIP remodèlent le cœur différemment selon le sexe et le poids corporel

Les thérapies à base d'incrétines ont transformé le traitement de l'obésité et du diabète, mais leurs effets cardiovasculaires directs restent incomplètement compris — en particulier concernant l'agonisme du récepteur GIP (GIPR), plus récent et plus controversé que l'agonisme du récepteur GLP-1 (GLP-1R). À mesure que des doubles agonistes tels que le tirzepatide entrent en usage clinique, comprendre comment chaque récepteur affecte individuellement le cœur est important pour la sécurité à long terme et l'optimisation thérapeutique.

Des chercheurs de l'Université de Lund ont administré des agonistes sélectifs du GIPR ou du GLP-1R à des souris mâles et femelles, maigres ou obèses par régime alimentaire, via perfusion continue pendant un mois. Les doses allaient de 0,1 à 1,0 mg/kg/jour chez les animaux maigres ; les souris obèses ont reçu une dose efficace de 0,8 mg/kg/jour après deux mois d'alimentation riche en graisses. Le phénotypage cardiovasculaire comprenait la mesure de la pression artérielle par manchon caudal, l'IRM cardiaque, des tests métaboliques et des biomarqueurs plasmatiques du stress cardiaque (ST2 et NT-proBNP).

Chez les souris maigres, l'agonisme du GIPR a augmenté de manière dose-dépendante le volume télédiastolique — le cœur s'est légèrement dilaté — tandis que l'agonisme du GLP-1R a augmenté la masse télédiastolique du ventricule gauche chez les mâles. Il s'agit de schémas de remodelage structurellement divergents. Aucun des deux médicaments n'a élevé le ST2 ou le NT-proBNP, indiquant un remodelage en l'absence de stress myocardique manifeste. Chez les souris obèses, les deux médicaments ont abaissé la pression artérielle moyenne et amélioré la fonction systolique, le GIPR augmentant principalement le volume ventriculaire chez les mâles et le GLP-1R augmentant la masse chez les femelles. Le NT-proBNP a diminué avec les deux traitements, cohérent avec une amélioration des conditions de charge cardiaque, tandis que le ST2 était largement déterminé par le régime riche en graisses lui-même.

Les implications s'étendent aux doubles agonistes tels que le tirzepatide, qui activent simultanément les deux voies ; ces données soulèvent la possibilité d'effets cardiaques additifs, opposés ou modulés par le sexe selon l'état métabolique du patient. Cependant, cette étude ayant testé chaque récepteur séparément, les effets des doubles agonistes ne peuvent pas en être directement déduits.

Mises en garde essentielles : il s'agit d'une étude à court terme sur des souris, et la transposition à l'être humain requiert de la prudence. Ce résumé est fondé sur le seul abstract.