Les gabapentinoïdes ne causent pas de fractures chez les adultes âgés — mais le moment de la prise et les associations médicamenteuses, si
Une étude multinationale portant sur près de 23 000 adultes âgés révèle que le risque de fracture atteint son pic avant le début du traitement par gabapentinoïdes, et non pendant celui-ci.
Résumé
Les gabapentinoïdes tels que la gabapentine et la prégabaline sont largement prescrits aux personnes âgées pour traiter la douleur et les crises d'épilepsie, avec une préoccupation de longue date quant à leur capacité à augmenter le risque de chutes et de fractures. Cette vaste étude portant sur près de 23 000 adultes âgés de 60 ans et plus au Royaume-Uni et en Corée du Sud a révélé que le risque de fracture était en réalité le plus élevé dans les 90 jours précédant l'initiation d'un gabapentinoïde — et non pendant le traitement. Le risque était modestement élevé au cours des 60 premiers jours d'utilisation, mais pas par la suite. Le danger le plus marquant provenait de l'association des gabapentinoïdes avec des opioïdes ou des benzodiazépines, qui triplait et doublait presque le risque de fracture, respectivement. Ces résultats suggèrent que c'est la pathologie douloureuse sous-jacente qui détermine davantage le risque de fracture que le médicament lui-même, mais que l'initiation du traitement demeure une période de vulnérabilité nécessitant une surveillance attentive et la mise en place d'un plan de prévention des chutes.
Résumé détaillé
Les gabapentinoïdes — une classe médicamenteuse comprenant la gabapentine et la prégabaline — sont largement prescrits aux personnes âgées pour des indications telles que les douleurs neuropathiques et les crises épileptiques. Parce qu'ils agissent sur le système nerveux central et peuvent provoquer sédation et vertiges, les cliniciens craignent depuis longtemps qu'ils n'augmentent le risque de chutes et de fractures dans une population déjà vulnérable. Cette étude multinationale fournit une analyse temporelle rigoureuse de la période à laquelle ce risque se concentre.
Les chercheurs ont analysé des dossiers médicaux électroniques issus du UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD Aurum) et de la National Health Insurance Service-National Health Screening Cohort (NHIS-HEALS) de Corée du Sud, identifiant 20 030 participants du CPRD et 2 935 participants du NHIS-HEALS âgés de 60 ans ou plus, à qui un gabapentinoïde avait été prescrit et qui avaient subi une fracture ayant nécessité une hospitalisation. À l'aide d'une régression de Poisson conditionnelle, ils ont comparé les taux de fractures sur quatre fenêtres mutuellement exclusives : les 90 jours précédant le traitement, les 60 premiers jours de traitement, le reste de la période de traitement, et toutes les périodes hors traitement, les estimations propres à chaque pays étant regroupées via une méta-analyse à effets aléatoires.
Le résultat principal renverse le récit conventionnel : le risque de fracture était près de trois fois plus élevé dans les 90 jours précédant le début du traitement par gabapentinoïde, comparativement à la période de référence hors traitement (aIRR 2,92 ; IC 95 % 1,61–5,28). Durant les 60 premiers jours de traitement, le risque n'était que marginalement élevé (aIRR 1,31 ; IC 95 % 1,00–1,71 ; p=0,051). Au-delà de 60 jours, aucune augmentation significative n'était observée (aIRR 0,84 ; IC 95 % 0,54–1,32). Ce schéma suggère fortement qu'un biais de confusion par indication — les patients se trouvant dans des états de compromission physique liés à la douleur avant le début du traitement — explique en grande partie l'association précédemment rapportée entre les gabapentinoïdes et les fractures.
Cependant, l'utilisation concomitante d'opioïdes ou de benzodiazépines durant les 60 premiers jours de traitement par gabapentinoïde a considérablement amplifié le risque de fracture : aIRR 3,15 (IC 95 % 2,85–3,48) pour les opioïdes et aIRR 1,91 (1,50–2,44) pour les benzodiazépines. Ce signal de polymédication est d'une importance clinique critique pour la prise en charge des personnes âgées.
Les limites incluent le recours aux ordonnances plutôt qu'à une confirmation de la prise effective des médicaments, et l'analyse se restreint aux individus ayant à la fois reçu un gabapentinoïde et subi une fracture ayant nécessité une hospitalisation.
Principales conclusions
- Fracture risk was nearly 3x higher in the 90 days before starting gabapentinoids than during treatment.
- Risk in the first 60 days of gabapentinoid use was only marginally elevated and not sustained beyond that window.
- Concurrent opioid use tripled fracture risk during early gabapentinoid treatment (aIRR 3.15).
- Concurrent benzodiazepine use nearly doubled fracture risk at gabapentinoid initiation (aIRR 1.91).
- Results do not support a sustained causal link between gabapentinoid use and fractures in older adults.
Méthodologie
Étude rétrospective multinationale en population générale utilisant les bases de données UK CPRD Aurum (2010–2020) et NHIS-HEALS de Corée du Sud (2003–2019), incluant des adultes âgés de 60 ans et plus auxquels un gabapentinoïde avait été prescrit et ayant présenté une fracture hospitalisée (n=20 030 CPRD ; n=2 935 NHIS-HEALS). Le temps d'observation de chaque individu a été divisé en quatre fenêtres temporelles (90 jours de pré-exposition, 60 premiers jours de traitement, reste de la période de traitement et période de référence sans traitement). Des ratios d'incidence ajustés ont été estimés à l'aide de modèles de Poisson conditionnels pour chaque pays, puis regroupés par méta-analyse à effets aléatoires.
Limites de l'étude
Le résumé est basé uniquement sur l'abstract, l'article complet n'étant pas en accès libre, ce qui limite l'évaluation des détails méthodologiques complets. L'étude s'appuie sur les données de prescription plutôt que sur une confirmation de l'observance médicamenteuse, ce qui peut introduire une erreur de classification de l'exposition. Un facteur de confusion résiduel lié à des comorbidités non mesurées ou à des changements de l'état fonctionnel autour de l'initiation du traitement ne peut être totalement exclu.
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