Des données à cinq ans montrent que le vutrisiran réduit les décès et les événements cardiaques dans la cardiomyopathie amyloïde

La cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine (ATTR-CM) est une maladie progressive liée à l'âge. La protéine transthyrétine se replie de manière anormale et se dépose sous forme de fibrilles amyloïdes dans le cœur, ce qui épaissit et rigidifie les parois ventriculaires. Il en résulte une insuffisance cardiaque, une diminution de la capacité d'effort et un décès prématuré. Elle est de plus en plus reconnue chez les personnes âgées, en particulier les hommes, et a longtemps été considérée comme sous-diagnostiquée et difficile à traiter. Les traitements qui agissent sur la biologie sous-jacente constituent donc un volet important de la recherche sur l'espérance de vie en bonne santé sur le plan cardiovasculaire.

Alnylam a présenté les données à cinq ans de l'étude HELIOS-B lors des American Heart Association Scientific Sessions 2026. L'analyse incluait une extension en ouvert de deux ans. Les patients ayant reçu le vutrisiran (AMVUTTRA) de façon continue présentaient des taux plus faibles du critère composite associant mortalité toutes causes et événements cardiovasculaires récurrents que ceux ayant commencé le traitement plus tard. Dans la population en monothérapie (n = 395), le risque composite était inférieur de 48 % (HR 0,515) et les événements cardiovasculaires récurrents inférieurs de 50 % (RR 0,501). Dans la population globale (n = 654), les réductions étaient de 41 % pour le critère composite comme pour les événements récurrents.

Les mesures secondaires allaient dans le même sens. Les patients ont rapporté des améliorations notables au Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, qui évalue les symptômes et le fonctionnement au quotidien. Le NT-proBNP et la troponine I, marqueurs de la contrainte et de la lésion cardiaques, sont restés plus stables. La sécurité jusqu'à 60 mois était conforme à l'expérience antérieure. Une analyse post hoc de tests d'effort cardiopulmonaires chez 48 patients a montré une consommation maximale d'oxygène préservée, avec une différence de 1,57 mL/kg/min par rapport au placebo, ainsi que des réponses cardiopulmonaires favorables. La consommation maximale d'oxygène est un puissant marqueur de condition physique et de survie.

Sur le plan pratique, instaurer tôt un traitement par silençage génique et le poursuivre pourrait préserver la fonction et la survie dans l'ATTR-CM. Le médicament étant administré tous les trois mois, l'observance est plus facile qu'avec des traitements quotidiens. Les cliniciens et les patients devraient envisager un dépistage rapide lorsque apparaissent un épaississement du cœur, une insuffisance cardiaque ou des symptômes apparentés.

Il existe des réserves. Il s'agit de résultats rapportés par l'entreprise à partir d'un résumé de presse, et non des analyses complètes évaluées par les pairs. La comparaison oppose un traitement précoce à un traitement différé après extension en ouvert, ce qui est plus sujet aux biais qu'une comparaison randomisée. Les données d'effort ne proviennent que de 48 patients et d'une analyse post hoc : elles servent donc à formuler des hypothèses. Le coût, l'accès et les résultats à long terme au-delà de cinq ans restent à étudier.