Premier essai humain du vaccin rVSV contre la fièvre de Lassa : sécurité confirmée et réponse immunitaire robuste

La fièvre de Lassa, causée par au moins sept lignées phylogénétiques du virus Lassa (LASV), est une maladie virale hémorragique saisonnière endémique en Afrique de l'Ouest, avec un potentiel pandémique souligné par les récentes épidémies au Nigeria et les cas importés en Europe et aux États-Unis. Malgré des milliers de décès estimés chaque année, aucun vaccin homologué n'existe. Cette étude de Phase 1 représente la première évaluation critique chez l'homme du rVSVΔG-LASV-GPC, un vecteur recombinant du virus de la stomatite vésiculaire à réplication compétente dans lequel le gène de la glycoprotéine de l'enveloppe VSV est remplacé par le complexe glycoprotéique LASV—le même concept de plateforme utilisé pour ERVEBO, le vaccin contre Ebola approuvé par la FDA/EMA.

L'essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec escalade de dose, a recruté 114 adultes en bonne santé (53 dans trois sites aux États-Unis, 61 au Liberia) âgés de 18 à 50 ans, entre juillet 2021 et décembre 2023. Les participants ont reçu des doses intramusculaires uniques de 2×10⁴, 2×10⁵, 2×10⁶, ou 2×10⁷ PFU, ou deux doses de 2×10⁷ PFU séparées par 6 à 20 semaines, ou un placebo correspondant (ratio actif:placebo de 4:1). Les critères principaux étaient la sécurité et la tolérabilité ; les critères secondaires incluaient les IgG spécifiques à LASV-GPC, les anticorps neutralisants pseudovirus, les réponses des cellules T, et l'excrétion du vaccin dans le plasma, l'urine et la salive.

Le profil de sécurité était acceptable. Les réactions locales étaient légères à modérées et peu fréquentes (la sensibilité et la douleur au site d'injection étant les plus courantes). La réactogénicité systémique était dose-dépendante : des événements de Grade 3—principalement malaise, myalgie, frissons, maux de tête et fièvre—ont été observés chez 25,6 % des participants américains dans les groupes de dose les plus élevées (Groupes 4A/4B), se résolvant généralement en 1 à 5 jours. Notamment, la réactogénicité semblait plus légère après la deuxième dose dans le Groupe 4B. Aucun événement indésirable grave lié au vaccin, aucune arthrite, aucune éruption cutanée, et aucun événement indésirable d'intérêt particulier (nouvelle perte auditive ≥30 dB) n'ont été signalés. Un seul événement indésirable non sollicité a été évalué comme probablement lié au vaccin (élévation transitoire de l'AST). Aucune particule infectieuse de rVSVΔG-LASV-GPC n'a été détectée dans le plasma, l'urine ou la salive, un résultat de biosécurité critique pour un vecteur à réplication compétente.

L'immunogénicité était robuste et large. Parmi les vaccinés américains, 97,7 % ont développé des IgG spécifiques à LASV-GPC, avec 88,1 % répondant d'ici le jour 29. Les réponses étaient durables et réactives à travers les lignées courantes de LASV II, III, et IV dans les essais de neutralisation. Des réponses des cellules T (IFNγ ELISpot) ont également été induites. Chez les participants libériens—dont beaucoup avaient une exposition potentielle antérieure à LASV (dépistés via NP IgM/IgG ELISA)—les schémas d'immunogénicité étaient cohérents avec les résultats américains. Une deuxième dose dans le Groupe 4B n'a pas sensiblement augmenté les niveaux d'anticorps déjà élevés, suggérant qu'une seule dose élevée pourrait être suffisante.

Ces résultats établissent un profil bénéfice-risque favorable pour rVSVΔG-LASV-GPC et soutiennent la progression vers des essais d'efficacité dans les populations endémiques de Lassa. La capacité du vaccin à induire une immunité interlignée est particulièrement prometteuse compte tenu de la diversité génétique de LASV. Les principales réserves incluent la petite taille de l'échantillon, la nature exploratoire de l'essai (non conçu pour tester des hypothèses), une population principalement de jeunes adultes en bonne santé, et l'absence de corrélats de protection—qui restent indéfinis pour la fièvre de Lassa.