Premier médicament modificateur de la maladie pour l'arthrose du genou soumis à l'examen réglementaire au Royaume-Uni

L'arthrose est l'une des principales causes de déclin fonctionnel chez les adultes vieillissants, érodant progressivement le cartilage qui permet aux articulations de se mouvoir librement et privant les individus de l'autonomie, de la mobilité et de la capacité physique qui définissent la qualité de vie. Jusqu'à présent, chaque traitement approuvé visait à gérer les symptômes plutôt que les lésions structurelles sous-jacentes. Cela pourrait être sur le point de changer.

Biosplice Therapeutics a annoncé que la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) du Royaume-Uni a formellement accepté sa demande concernant le lorecivivint (LOR) comme complète et valide, marquant le début d'un calendrier officiel d'examen. Une soumission parallèle à l'Agence européenne des médicaments (EMA) est prévue pour le même mois. C'est la première fois qu'un potentiel médicament modificateur de la maladie pour l'arthrose entre en examen réglementaire formel dans l'une ou l'autre de ces juridictions.

Le lorecivivint est un médicament à petite molécule administré par injection intra-articulaire — directement dans le genou — aussi rarement qu'une fois par an. Son mécanisme cible deux kinases : DYRK1A, dont l'inhibition atténue la signalisation inflammatoire et réduit l'activité des enzymes dégradant le cartilage, et CLK2, dont l'inhibition soutient la capacité régénérative des chondrocytes producteurs de cartilage. Étant donné que le médicament reste en grande partie localisé après l'injection, l'exposition systémique est minimale, contribuant à un profil d'innocuité comparable au placebo à travers onze essais cliniques.

L'essai pivot de Phase 3 OA-07 a suivi la largeur de l'interligne articulaire médial — la mesure d'imagerie standard de la perte structurelle de cartilage — sur deux ans d'injections annuelles. Les patients traités par LOR ont maintenu ou amélioré l'interligne articulaire, tandis que les patients sous placebo qui ont rejoint le groupe de traitement actif ont également montré des gains structurels, renforçant l'argument en faveur d'un véritable effet modificateur de la maladie plutôt qu'un simple soulagement des symptômes. La douleur s'est améliorée à six mois, et la douleur comme la fonction se sont toutes deux améliorées à douze mois par rapport au placebo.

L'arthrose touche environ 50 millions d'Américains et plus de 500 millions de personnes dans le monde. Une approbation réglementaire représenterait la première nouvelle option de traitement mécanistique depuis des décennies, avec des implications directes pour la préservation de la mobilité, de l'autonomie fonctionnelle et de l'espérance de vie en bonne santé des populations vieillissantes. L'approbation définitive reste conditionnelle aux résultats des examens de la MHRA et de l'EMA.