FGF21 prédit les complications de l'insuffisance cardiaque au-delà des tests standard aux peptides natriurétiques

L'insuffisance cardiaque (IC) demeure une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde. Bien que les peptides natriurétiques tels que le NT-proBNP constituent l'étalon-or pour le diagnostic et le pronostic, leur valeur est atténuée par l'obésité et la fibrillation auriculaire (FA), et ils ne rendent pas compte des perturbations métaboliques. Cette étude a examiné si le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) — une hormone endocrine sécrétée par le foie qui régule le métabolisme du glucose, des lipides et de l'énergie, et dont les effets cardioprotecteurs sont établis dans des modèles animaux — pourrait servir de biomarqueur pronostique complémentaire chez les patients atteints d'IC.

Des chercheurs de l'université de Gunma ont inclus prospectivement 162 patients hospitalisés pour IC compensée (33 % HFrEF, 15 % HFmrEF, 52 % HFpEF) ainsi que 20 témoins appariés en âge et en sexe, adressés pour coronarographie. Les prélèvements sanguins ont été réalisés le matin à jeun, après une nuit de repos en état compensé, et le FGF21 a été dosé par ELISA. Une échocardiographie complète, incluant le Doppler tissulaire et le score H2FPEF, a été effectuée dans les 48 heures suivant le prélèvement. Les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique ont été exclus afin d'isoler les effets cardiaques.

Le taux sérique de FGF21 était nettement plus élevé chez les patients atteints d'IC que chez les témoins (237 [135–575] vs. 100 [76–213] pg/mL ; P=0,0006). Fait notable, le FGF21 ne présentait que de faibles corrélations avec les variables cliniques et échocardiographiques standard, ce qui suggère qu'il reflète une voie physiopathologique distincte plutôt que de simplement reproduire la sévérité hémodynamique. Au cours d'un suivi médian de 12 mois, 56 critères composites primaires (décès toutes causes confondues ou hospitalisation pour IC) ont été enregistrés. Les analyses de Kaplan-Meier et de régression de Cox ont montré que les patients du tertile le plus élevé de FGF21 présentaient un risque approximativement 3 fois supérieur d'atteindre le critère composite par rapport au tertile le plus bas. Cette association est restée significative après ajustement sur l'âge, le sexe et la présence d'une FA. Une analyse par spline cubique restreinte a confirmé une relation progressive et continue entre le FGF21 et les événements défavorables.

Plus important encore, l'ajout du FGF21 à un modèle pronostique contenant déjà le NT-proBNP a significativement amélioré le chi-carré global, qui est passé de 8,65 à 13,07 (P=0,04), démontrant ainsi une valeur pronostique incrémentielle. Cela suggère que le FGF21 capte le stress métabolique, la signalisation hépatique et possiblement l'inflammation cardiaque que le NT-proBNP ne reflète pas — un résultat cohérent avec les rôles connus du FGF21 dans la protection des cardiomyocytes contre le stress oxydatif et l'hypertrophie dans des modèles précliniques.

Cette étude a des implications importantes pour les stratégies multimarqueurs dans l'IC, en particulier dans les populations où le NT-proBNP est peu fiable. Le FGF21 pourrait permettre d'identifier plus tôt les patients à haut risque et pourrait, à terme, orienter le ciblage thérapeutique des voies métaboliques dans l'IC. Cependant, le faible effectif du groupe témoin, la cohorte monocentrique japonaise, le suivi relativement court et le caractère observationnel de l'étude limitent la généralisabilité des résultats et ne permettent pas d'établir de lien de causalité.