La FDA approuve le lirafugratinib pour le cancer des voies biliaires avec un taux de réponse de 46 %

Le cancer des voies biliaires, ou cholangiocarcinome, est une tumeur maligne rare mais agressive, avec environ 8 000 nouveaux diagnostics annuels aux États-Unis. Pour les patients dont la maladie a progressé après un traitement initial, les options significatives ont été rares — ce qui fait de cette approbation par la FDA une avancée notable en oncologie de précision.

Le médicament nouvellement approuvé, le lirafugratinib (Lyrfigtu), est un inhibiteur oral qui se lie de manière sélective et irréversible à FGFR2, un récepteur du facteur de croissance fréquemment muté ou réarrangé dans le cholangiocarcinome. Son mécanisme de liaison covalente le distingue des inhibiteurs pan-FGFR de générations antérieures, lui permettant de surmonter de nombreuses mutations de résistance qui tendent à se développer avec les médicaments de générations précédentes, tout en réduisant la toxicité hors cible.

L'approbation repose principalement sur les résultats de l'essai de phase I/II ReFocus, portant sur 116 patients atteints d'un cholangiocarcinome FGFR2-positif, préalablement traités et n'ayant pas reçu d'inhibiteur FGFR antérieur. Le taux de réponse objective était de 46 %, et le contrôle de la maladie a été obtenu chez 96,5 % des participants. La survie médiane sans progression était de 11,3 mois, avec 49,2 % des patients sans progression à 12 mois. La survie globale médiane a atteint 22,8 mois, avec 74,6 % des patients en vie à un an — des résultats considérés comme durables pour cette population de patients.

Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (syndrome main-pied) chez 32,8 % des patients et la stomatite chez 12,1 % d'entre eux. Les informations de prescription de la FDA signalent des mises en garde supplémentaires concernant la toxicité oculaire, l'hyperphosphatémie, la minéralisation des tissus mous et la toxicité fœtale.

Sur le plan clinique, cette approbation renforce une évolution plus large vers le profilage moléculaire au moment du diagnostic du cancer. L'identification précoce des fusions FGFR2 permet d'orienter les patients vers des thérapies ciblées plutôt que vers une chimiothérapie non spécifique. Le lirafugratinib devrait être disponible dans le commerce aux États-Unis avant la fin de l'année, offrant une nouvelle option attendue pour un cancer aux résultats historiquement défavorables.