La FDA approuve la Leucovorin pour la carence cérébrale en folate causée par des variants de *FOLR1*

Le déficit en folate cérébral (DFC) est une affection neurologique rare mais dévastatrice dans laquelle une quantité insuffisante de folate parvient au cerveau malgré des taux systémiques de folate normaux. La cause sous-jacente, dans de nombreux cas, est une variante pathogène du gène <i>FOLR1</i>, qui code le récepteur alpha des folates — le principal transporteur responsable de l'acheminement du folate à travers le plexus choroïde vers le liquide céphalorachidien. En l'absence d'un apport adéquat en folate cérébral, le développement et le maintien neurologiques sont gravement compromis.

Le 30 mai 2026, la FDA a approuvé Wellcovorin (leucovorin calcium) en comprimés pour le traitement du déficit en folate cérébral chez les patients adultes et pédiatriques présentant une variante <i>FOLR1</i> confirmée. Il s'agit du premier traitement approuvé par la FDA pour cette indication spécifique, marquant un tournant décisif pour une population de patients qui a longtemps manqué de toute thérapie formellement reconnue.

Le leucovorin est une forme réduite et active du folate qui ne dépend pas uniquement du récepteur alpha des folates pour son transport, ce qui lui permet de contourner partiellement la voie médiée par <i>FOLR1</i> défectueuse. En prescrivant une supplémentation en leucovorin, les cliniciens cherchent à rétablir des concentrations suffisantes de folate dans le système nerveux central, avec pour objectif potentiel d'interrompre ou d'inverser la détérioration neurologique. Les manifestations cliniques du DFC comprennent une régression psychomotrice, une ataxie cérébelleuse, une spasticité, des crises d'épilepsie et, dans les cas sévères, des traits autistiques — symptômes qui peuvent être partiellement réversibles en cas d'intervention précoce.

Cette approbation témoigne de l'attention soutenue de la FDA envers les affections neurologiques pédiatriques rares et de l'importance du diagnostic génétique dans l'orientation des décisions thérapeutiques. Les cliniciens prenant en charge des patients présentant une régression neurodéveloppementale ou des troubles du mouvement inexpliqués devraient envisager un dépistage des variantes de <i>FOLR1</i>, dans la mesure où un diagnostic rapide peut désormais être suivi d'une option thérapeutique approuvée.

Les réserves à formuler incluent le manque de données sur les résultats à long terme, la rareté de l'affection qui complique la conception d'essais à grande échelle, ainsi que l'incertitude concernant le dosage optimal selon les groupes d'âge. Néanmoins, cette approbation fournit un cadre essentiel pour la standardisation du traitement et les recherches futures.