Le régime imitant le jeûne s'avère sans danger pour les patientes chinoises atteintes de cancer du sein sous chimiothérapie

Le cancer du sein est le deuxième cancer le plus fréquent chez les femmes chinoises, et la chimiothérapie occupe une place centrale dans son traitement. Cependant, la chimio est associée à une prise de poids, une augmentation de la masse grasse, des dysfonctionnements métaboliques et une réduction de la qualité de vie — autant de facteurs qui aggravent indépendamment le pronostic. Le régime mimant le jeûne (fasting-mimicking diet, FMD), développé par le Pr Valter Longo, est un protocole diététique à court terme, végétal et hypocalorique, dont l'hypothèse est qu'il protège les cellules saines tout en sensibilisant les cellules tumorales à la chimiothérapie, via la résistance différentielle au stress (differential stress resistance, DSR) et la modulation des voies IGF-1/mTOR.

Cet essai pilote en bras unique mené à l'hôpital Ruijin de Shanghai a inclus 30 patientes atteintes d'un cancer du sein (âge moyen 42 ans, IMC moyen 22,8) recevant des schémas de chimiothérapie EC ou TC. Une équipe multidisciplinaire chinoise a adapté le FMD sous forme de recettes utilisant des aliments locaux familiers, plutôt que des substituts de repas occidentaux. Les patientes ont suivi le FMD sur 5 jours (du jour −4 jusqu'au jour de la chimio) pendant trois cycles de chimiothérapie consécutifs, consommant environ 50 % de leurs apports caloriques habituels le premier jour et ~34 % du deuxième au cinquième jour, avec des macronutriments orientés vers les graisses végétales (44–56 %), des glucides modérés (34–47 %) et un apport protéique faible (9–10 %). Entre les cycles, l'alimentation normale reprenait.

Vingt-sept des 30 participantes (90 %) ont complété les trois cycles de FMD. Des événements indésirables de grade III ou supérieur ne sont survenus que dans 5,95 % des expositions au FMD (5 sur 84 cycles complétés), bien en dessous du seuil de sécurité préspécifié. Les plaintes mineures les plus fréquentes comprenaient la fatigue, les vertiges et les maux de tête, ce qui est cohérent avec les effets connus liés au jeûne. L'observance des recettes prescrites était élevée, surveillée via des journaux alimentaires quotidiens et des échanges sur WeChat avec des infirmières spécialisées.

Les effets métaboliques ont été significatifs. Les niveaux d'IGF-1 ont diminué de manière significative par rapport aux valeurs initiales à la fin du premier cycle de FMD (B = −23,29, p = 0,001) et du deuxième cycle (B = −16,20, p = 0,023), bien que l'effet se soit atténué au troisième cycle (B = −8,37, p = 0,327), ce qui pourrait refléter une adaptation. Après trois cycles et une période de sevrage de 21 jours, les patientes ont présenté des réductions significatives de la masse corporelle (−2,04 kg), de la masse grasse (−1,88 kg), de la surface de graisse viscérale (−14,78 %) et du tour de taille (−4,01 cm), tandis que la masse musculaire squelettique est restée stable (−0,05 kg, p = 0,270). Les marqueurs lipidiques et protéiques ont également été suivis après chaque cycle.

Ces résultats sont importants pour plusieurs raisons. Premièrement, ils établissent une preuve de concept montrant qu'un FMD culturellement adapté, basé sur des aliments réels — sans nécessiter l'importation de kits de substituts de repas — est réalisable dans une population ayant de fortes croyances alimentaires traditionnelles. Deuxièmement, le profil de perte de masse grasse avec préservation musculaire est cliniquement souhaitable, la sarcopénie associée à la chimiothérapie étant un risque connu. Troisièmement, la réduction d'IGF-1 est mécanistiquement liée à une amélioration de la chimiosensibilité des cellules cancéreuses, suggérant que ce régime pourrait renforcer l'efficacité du traitement. L'essai pose les bases d'un essai contrôlé randomisé de plus grande envergure incluant des critères de réponse tumorale.