Un vieillissement biologique plus rapide suit une courbe en J inversé pour le risque d'incontinence urinaire d'effort chez les femmes

L'incontinence urinaire (IU) touche des millions de femmes dans le monde, mais la plupart des recherches l'associent à l'âge chronologique — une variable fixe. Cette étude a posé une question plus opérationnelle : le rythme du vieillissement biologique, indépendamment des années calendaires, influence-t-il le risque d'IU, et si oui, quelle forme prend cette relation ?

À partir des données NHANES de 2005–2010 et 2015–2018, les investigateurs ont inclus 8 561 femmes âgées de 20 ans et plus. Trois mesures conceptuellement distinctes du vieillissement biologique ont été calculées : PhenoAge (PA), dérivé de neuf biomarqueurs biochimiques sanguins et modélisé sur la probabilité de survie ; la méthode de Klemera-Doubal (KDM), un algorithme combinant une analyse de biomarqueurs par régression ; et la Dysrégulation Homéostatique (HD), fondée sur la théorie de la distance de Mahalanobis. Les sous-types d'IU — à l'effort (IUE), par urgence (IUU) et mixte (IUM) — ont été évalués par questionnaire standardisé. La régression LASSO a identifié 12 covariables (dont l'origine ethnique, le niveau d'éducation, l'hypertension, l'IMC, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'ALP, le cholestérol total, le statut ménopausique, les accouchements par voie vaginale et les naissances vivantes) pour un ajustement complet. La régression logistique multivariable et les splines cubiques restreintes (RCS) ont constitué les principaux outils analytiques.

PA et KDM étaient tous deux significativement et positivement associés aux trois sous-types d'IU, tandis que HD ne présentait aucune association significative. La constatation la plus frappante concernait la forme de la relation dose-réponse : pour l'IUE, PA et KDM présentaient tous deux une relation en J inversé. Le risque augmentait fortement jusqu'à un point d'inflexion de PA d'environ 43,6 et un point d'inflexion de KDM d'environ 34,7, puis se stabilisait ou diminuait aux âges biologiques plus élevés. Pour l'IUU et l'IUM, KDM présentait des relations en U inversé (point d'inflexion pour l'IUU : ~40,7 ; pour l'IUM : ~40,5). Le troisième quartile de PA et de KDM conférait les cotes les plus élevées pour l'IUE (PA Q3 : OR=1,58, IC 95 % 1,33–1,88 ; KDM Q3 : OR=1,39, IC 95 % 1,20–1,62). Un âge biologique plus élevé était également associé à des épisodes d'IU plus sévères et plus fréquents. Les résultats étaient cohérents dans les analyses pondérées et après imputation multiple des données manquantes.

Les analyses de sous-groupes ont montré que les associations étaient robustes dans la plupart des strates démographiques, mais s'atténuaient à mesure que s'accumulaient les facteurs de risque reproductifs (grossesses, accouchements par voie vaginale) — ce qui suggère que lorsque les lésions du plancher pelvien d'origine obstétricale prédominent, le vieillissement biologique explique une part de variance additionnelle moindre. Les analyses de médiation ont testé si les taux de stéroïdes sexuels ou l'α-Klotho (une protéine anti-vieillissement) mediaient le lien entre vieillissement et IU ; aucun n'est apparu comme médiateur significatif, laissant la voie mécanistique non résolue. Les auteurs proposent que le remodelage de la matrice extracellulaire induit par la sénescence cellulaire, la perte de collagène et le déséquilibre MMP/TIMP dans les tissus du plancher pelvien constituent des mécanismes biologiques plausibles.

La forme en J inversé pour l'IUE est particulièrement remarquable car elle reflète les résultats d'études épidémiologiques montrant que la prévalence de l'IUE culmine à la mi-vie avant de se stabiliser chez les femmes plus âgées — un schéma que les études sur l'âge chronologique ont observé sans l'expliquer. Les femmes biologiquement plus âgées à un âge chronologique plus jeune pourraient être exposées à un risque disproportionné, faisant de l'âge biologique une cible plus sensible pour le dépistage et l'intervention que la seule année de naissance. Ralentir le vieillissement biologique par des moyens hygiéno-diététiques, métaboliques ou pharmacologiques pourrait théoriquement retarder ou réduire l'apparition de l'IU, bien que la causalité ne puisse être établie à partir de données transversales.