Le premier essai clinique décentralisé d'Europe révèle des enseignements réglementaires clés

Les essais cliniques décentralisés (ECD) représentent un changement de paradigme dans la façon dont la recherche médicale est conduite, en déplaçant les activités des sites d'investigation traditionnels vers le domicile des participants ou vers des établissements de santé de proximité. Bien que les ECD aient pris un essor considérable pendant la pandémie de COVID-19, les cadres réglementaires formels régissant leur conduite — en particulier dans plusieurs juridictions européennes — restent fragmentés et en évolution. L'essai RADIAL, intégré au consortium IMI Trials@Home, a été conçu spécifiquement pour combler cette lacune en comparant de manière systématique, dans des conditions réelles, des bras d'essai entièrement décentralisés, hybrides et conventionnels.

L'essai RADIAL a recruté des patients atteints de diabète de type 2 (HbA1c 7–10 %) traités par insuline basale dans six pays européens : le Danemark, l'Allemagne, l'Italie, la Pologne, l'Espagne et le Royaume-Uni. Le plan d'essai en trois bras, ouvert, en groupes parallèles et multicentrique comprenait un recrutement sur site dans les bras conventionnel et hybride (Partie A) ainsi qu'un recrutement décentralisé dans un bras entièrement à distance (Partie B). Les pays ont été sélectionnés en fonction de l'environnement réglementaire, de la faisabilité opérationnelle et de la diversité géographique.

Entre 2021 et 2022, le consortium a entrepris trois démarches formelles d'engagement réglementaire. Premièrement, une réunion tenue en mai 2021 avec le groupe de travail Innovation Task Force (ITF) de l'EMA a fourni des orientations non contraignantes en phase précoce sur la conception de l'essai, l'inclusion à distance des participants, la sélection des indicateurs clés de performance, les technologies de surveillance de la sécurité et les considérations qualité entre les bras. Deuxièmement, en septembre 2021, un avis scientifique national a été sollicité auprès d'une autorité nationale compétente, portant sur l'intégrité des données, l'intégration des patients et le consentement, la confidentialité des données, la supervision par l'investigateur et l'atténuation des biais entre les bras. Troisièmement, la demande d'autorisation d'essai clinique a été soumise via le système d'information de l'UE sur les essais cliniques (CTIS) en vertu du règlement UE 536/2014, avec la Partie I soumise en mars 2022 et la Partie II en août 2022 — échelonnées en raison de la variabilité dans la mise en œuvre du CTR entre les pays participants.

Les retours réglementaires issus de ces trois interactions ont été largement constructifs et ont permis d'apporter des améliorations importantes au protocole. Cependant, ce processus a mis en évidence que l'hétérogénéité législative entre les États membres de l'UE génère une complexité substantielle, en particulier pour les ECD multinationaux. Les différences dans les exigences nationales relatives au consentement à distance, aux soins infirmiers à domicile, à la livraison directe des médicaments aux patients et à la validation des outils de santé numérique ont démontré qu'il n'existait aucune voie harmonisée unique. L'initiative ACT EU et le document de recommandations de l'EMA de 2022 sur les éléments des ECD constituent des avancées, mais les orientations pratiques de mise en œuvre au niveau national demeurent incohérentes.

Les auteurs soulignent que l'engagement réglementaire précoce et continu n'est pas simplement conseillé, mais essentiel pour des conceptions d'essais innovantes. Ils appellent également à une plus grande transparence dans le partage des expériences réglementaires au sein du secteur, en faisant valoir que la diffusion limitée des enseignements réglementaires — motivée par la confidentialité, les préoccupations concurrentielles et les considérations de propriété intellectuelle — ralentit significativement les progrès à l'échelle du secteur. La publication par l'essai RADIAL de son parcours réglementaire est présentée comme une contribution directe à la réduction de ce déficit de connaissances et à l'adoption plus large des approches décentralisées à travers l'Europe.