Les EPA et DHA Réduisent le Risque de Maladies Cardiovasculaires, Mais des Doses Élevées Peuvent Déclencher une Fibrillation Auriculaire

Les maladies cardiovasculaires demeurent la première cause de mortalité dans le monde, malgré une baisse d'environ 35 % de la mortalité cardiovasculaire entre 1990 et 2022. Parmi les interventions diététiques, l'EPA et le DHA — des acides gras polyinsaturés à longue chaîne n-3 concentrés dans les poissons gras et les huiles marines — ont accumulé des preuves substantielles de cardioprotection. Cette revue narrative de 2025, signée par Djuricic et Calder (Université de Belgrade et Université de Southampton), synthétise les données mécanistiques et cliniques les plus récentes, en se concentrant sur les articles publiés entre 2020 et 2025, tout en intégrant les travaux fondateurs antérieurs.

Les auteurs identifient six grandes voies biologiques par lesquelles l'EPA et le DHA réduisent le risque cardiovasculaire. Premièrement, ces deux acides gras abaissent les triglycérides plasmatiques en stimulant l'oxydation hépatique des acides gras, en supprimant la synthèse des VLDL et en améliorant l'élimination des lipoprotéines riches en triglycérides — les N-acyl taurines dérivées du DHA inhibant en outre l'absorption intestinale des lipides. Deuxièmement, l'EPA et le DHA exercent de puissants effets anti-inflammatoires en inhibant la signalisation NF-κB, en réduisant les taux circulants d'IL-6, d'IL-1β et de TNF-α, et en générant des médiateurs pro-résolutifs spécialisés (résolvines, protectines, marésines) qui résolvent activement l'inflammation — ce qui est déterminant, l'inflammation de la plaque étant à la fois un moteur de la progression de l'athérosclérose et un facteur de rupture. Troisièmement, l'EPA et le DHA modulent l'axe intestin-cœur en restaurant le rapport Firmicutes/Bacteroidetes, en stimulant la production de butyrate et en renforçant l'intégrité de la barrière intestinale, limitant ainsi l'endotoxémie systémique. Quatrièmement, ces deux acides gras exercent des effets antithrombotiques en déplaçant l'acide arachidonique des phospholipides plaquettaires, en faisant basculer la production de thromboxane du puissant TXA₂ pro-agrégant vers le TXA₃ moins actif, et en stimulant la NO synthase endothéliale. Cinquièmement, l'EPA et le DHA réduisent l'activité prothrombotique des vésicules extracellulaires d'origine plaquettaire. Sixièmement, en enrichissant les membranes des cardiomyocytes et des neurones, ils renforcent le tonus vagal, abaissent la fréquence cardiaque au repos et augmentent la variabilité de la fréquence cardiaque.

Sur le plan épidémiologique, de grandes analyses de cohortes prospectives et des méta-analyses confirment de manière constante ces mécanismes. Une analyse regroupée de 17 études de cohorte a montré qu'un apport alimentaire plus élevé en EPA + DHA était associé à un risque inférieur de 18 % pour tout événement coronarien, à une réduction de 19 % de la mortalité coronarienne fatale, à une réduction de 23 % des événements coronariens et à une réduction remarquable de 47 % du risque de mort subite cardiaque, sur un suivi médian de 12,5 ans.

Une nuance importante émerge concernant la fibrillation auriculaire (FA). La revue détaille la façon dont le DHA ralentit l'inactivation du canal ionique mécanosensible PIEZO1 dans les cardiomyocytes et les fibroblastes atriaux, prolongeant les potentiels d'action et augmentant le risque de post-dépolarisations tardives. À forte dose, l'EPA et le DHA amplifient également le tonus vagal à un degré susceptible d'être pro-arythmique. Il en résulte une relation dose-réponse en U : des apports modérés sont cardioprotecteurs, tandis qu'une supplémentation à forte dose — comme observé dans plusieurs grands essais randomisés contrôlés récents — peut augmenter l'incidence de la FA, en particulier lorsque le DHA prédomine.

Les auteurs concluent qu'un apport modéré en EPA et DHA (correspondant à la consommation de poissons gras 2 à 3 fois par semaine) apparaît à la fois sûr et protecteur dans la population générale. Les formulations à base d'EPA seul à forte dose (par exemple, 4 g/jour d'ester éthylique d'acide eicosapentaénoïque, comme dans REDUCE-IT) pourraient offrir des bénéfices supplémentaires chez les personnes à haut risque présentant des triglycérides élevés, mais le risque de FA doit être surveillé. Le statut mondial en oméga-3 reste sous-optimal — seuls le Japon, la Norvège, l'Alaska et la Corée du Sud atteignent régulièrement des valeurs souhaitables de l'index oméga-3 (> 8 %) —, ce qui souligne un écart généralisé entre les apports réels et les apports recommandés.