L'EASL publie ses premières recommandations cliniques sur le resmetirom et le sémaglutide dans la stéatose hépatique

La stéatohépatite associée à une dysfonction métabolique (MASH) est une maladie hépatique de plus en plus répandue, à la croisée de l'obésité, de la résistance à l'insuline et du déclin métabolique lié au vieillissement. Sans traitement, elle peut évoluer vers une cirrhose, un carcinome hépatocellulaire et une insuffisance hépatique — des issues aux implications sérieuses pour la longévité. Jusqu'à récemment, aucune option pharmacologique approuvée n'existait. L'introduction du resmétirm (un agoniste du récepteur bêta des hormones thyroïdiennes) et du sémaglutide (un agoniste des récepteurs GLP-1) dans la pratique clinique marque un tournant pour ce domaine.

Ce guide conjoint de l'EASL, de l'EASD et de l'EASO synthétise les données probantes actuelles et les approbations réglementaires afin de fournir aux cliniciens des recommandations pratiques. Le document couvre la sélection des patients, l'initiation du traitement, les protocoles de surveillance et les critères d'arrêt — comblant ainsi une lacune critique laissée par la rapidité des approbations réglementaires, qui ont devancé le consensus clinique.

En matière de sélection des patients, le guide recommande la pharmacothérapie chez les adultes atteints de MASH non cirrhotique avec des stades de fibrose 2 à 3, confirmés par des tests non invasifs tels que l'élastographie transitoire contrôlée par vibrations (VCTE), l'élastographie par résonance magnétique (MRE) ou le score ELF (enhanced liver fibrosis), supprimant ainsi l'exigence historique de biopsie hépatique dans la plupart des cas. Il s'agit d'un changement pratique majeur dans le parcours clinique.

Le choix du médicament est individualisé : le sémaglutide à 2,4 mg en injection sous-cutanée hebdomadaire est privilégié pour les patients souffrant d'obésité, de diabète de type 2 ou d'une maladie cardiovasculaire avérée, en raison de ses bénéfices cardiométaboliques démontrés au-delà du foie. Le resmétirm à 80 ou 100 mg par voie orale quotidiennement est prioritaire pour les patients sans obésité ou ceux qui ne tolèrent pas les agonistes des récepteurs GLP-1. Les deux agents doivent être utilisés conjointement à une intervention structurée sur le mode de vie et à une prise en charge optimisée des comorbidités.

Aucun des deux médicaments n'est actuellement recommandé pour les patients atteints de MASH ayant déjà évolué vers une cirrhose, les données à long terme sur le bénéfice hépatique spécifique restant attendues. La surveillance de la sarcopénie et de l'état nutritionnel est spécifiquement mentionnée pour les patients sous sémaglutide. Ce guide constitue une étape majeure vers un traitement fondé sur des données probantes et personnalisé d'une maladie qui devrait devenir l'une des principales causes de transplantation hépatique dans les populations vieillissantes.