La thérapie CPAP améliore les fonctions cognitives chez les patients atteints de la maladie de Parkinson souffrant d'apnée du sommeil

La maladie de Parkinson (MP) est le trouble neurodégénératif à la progression la plus rapide dans le monde, et les troubles cognitifs affectent 20 à 40 % des patients dès les stades précoces, évoluant finalement vers la démence chez jusqu'à 80 % d'entre eux. L'apnée obstructive du sommeil (AOS) — caractérisée par une hypoxémie intermittente et une fragmentation du sommeil — touche 20 à 60 % des patients atteints de MP et a été associée à une aggravation des symptômes non moteurs, notamment cognitifs. Bien que des données observationnelles suggèrent que la thérapie PAP pourrait être bénéfique, aucun essai contrôlé randomisé (ECR) correctement dimensionné et de longue durée n'avait testé cette hypothèse dans la MP jusqu'à présent.

L'essai COPE-PAP a recruté 94 participants (âge moyen 67,3 ans, 31 % de femmes) présentant une MP confirmée, un trouble cognitif léger (MoCA ≤ 27, moyenne 22,7) et une AOS modérée à sévère (RDI ≥ 15/heure). Les participants ont été randomisés 1:1 vers une thérapie auto-PAP ou des dilatateurs nasaux (placebo) pendant 6 mois au Centre universitaire de santé McGill. Les évaluateurs des critères de jugement étaient en aveugle ; les participants ont été informés que les deux interventions traitaient l'AOS. Le critère de jugement principal était la variation du score MoCA entre l'inclusion et 6 mois, analysée en intention de traiter (ITT).

Dans l'analyse ITT non ajustée, le groupe PAP s'est amélioré de 0,60 point MoCA (IC à 95 % : −0,08 à 1,29), tandis que le groupe témoin a décliné de 0,39 point (IC à 95 % : −1,21 à 0,43), donnant une différence intergroupes de 1,00 point (IC à 95 % : −0,06 à 2,05) — tendant vers la signification statistique. De façon déterminante, les analyses ITT ajustées contrôlant l'âge, le sexe, l'IMC, la dépression, les modifications de traitement psychoactif et l'hypertension ont montré une amélioration statistiquement significative de 1,44 point MoCA (IC à 95 % : 0,09 à 2,79) dans le groupe PAP. Les analyses per protocole portant sur les 33 utilisateurs PAP observants versus 41 témoins ont confirmé ce bénéfice à 1,43 point (IC à 95 % : 0,054 à 2,81).

Au-delà de la cognition, la thérapie PAP a produit des bénéfices secondaires significatifs. Les scores de dépression (BDI-II), la qualité du sommeil (PD Sleep Scale) et la charge des symptômes non moteurs (MDS-UPDRS Partie 1) se sont tous améliorés de manière significative dans le groupe PAP. Les tests neurocognitifs exploratoires ont révélé des gains spécifiques dans les tâches de fonction exécutive et de vitesse psychomotrice. Notamment, les analyses per protocole ont montré une amélioration statistiquement significative de la fonction motrice (sous-échelle motrice du MDS-UPDRS) chez les participants traités par PAP par rapport aux témoins — une découverte aux implications majeures compte tenu des options modificatrices de la maladie limitées disponibles pour les symptômes moteurs de la MP.

Cet essai est le plus grand et le plus long ECR portant sur le traitement de l'AOS dans une maladie neurodégénérative. Sa durée de 6 mois contraste avec un précédent ECR dans la MP de 3 à 6 semaines qui n'avait montré aucun bénéfice cognitif, suggérant que la durée du traitement est déterminante. Les réserves incluent l'impossibilité de mettre pleinement les participants en aveugle, une observance PAP modérée (33 des 48 randomisés sont restés observants à 6 mois) et le caractère monocentrique de l'étude. Néanmoins, la convergence des résultats ITT et per protocole, associée aux améliorations sur plusieurs critères secondaires, constitue un argument convaincant que l'AOS est un facteur modifiable du déclin cognitif et moteur dans la MP — et que son traitement devrait devenir une pratique clinique standard.