Le composé d'agrumes tangérétine protège le foie des lésions d'ischémie-reperfusion via Nrf2

La lésion hépatique d'ischémie-reperfusion (I/R) est une complication grave qui survient lorsque le flux sanguin vers le foie est temporairement interrompu — notamment lors d'une chirurgie hépatique ou d'une transplantation — puis rétabli. La restauration du flux sanguin déclenche une explosion oxydative qui endommage ou détruit les cellules hépatiques, contribuant à l'insuffisance hépatique postopératoire et au dysfonctionnement du greffon. Trouver des moyens de limiter ces dommages présente des implications cliniques et en matière de longévité considérables, la santé hépatique étant étroitement liée à la fonction métabolique et à l'espérance de vie en bonne santé globale.

Des chercheurs de l'Université médicale d'Anhui ont étudié si la tangérétine (TAN), un flavone polyméthoxylé présent naturellement dans l'écorce d'agrumes, pouvait atténuer les lésions hépatiques d'I/R. Ils ont utilisé à la fois des modèles murins d'I/R in vivo et des modèles de privation en oxygène et en glucose suivie d'une reperfusion (OGD/R) in vitro sur des hépatocytes primaires, afin d'évaluer systématiquement les effets et les mécanismes d'action du composé.

L'analyse par séquençage de l'ARN a révélé que la tangérétine améliorait significativement les processus biologiques liés aux mitochondries, notamment la mitophagie (autophagie sélective des mitochondries endommagées) et la suppression de la ferroptose. La tangérétine a réduit la perte de potentiel de membrane mitochondriale et abaissé les niveaux de superoxydes. De façon déterminante, elle a activé la mitophagie, ce qui a en retour réduit l'accumulation de fer ferreux (Fe²⁺) et de peroxydes lipidiques (LPO) au sein des mitochondries — deux facteurs clés de la ferroptose. Cette double action a bloqué de façon synergique les voies de mort cellulaire.

Sur le plan mécanistique, l'amarrage moléculaire et la simulation dynamique ont mis en évidence une forte affinité de liaison entre la tangérétine et le complexe Nrf2/Keap1. Cette interaction a facilité la translocation nucléaire de Nrf2, activant des programmes en aval qui ont favorisé la mitophagie et supprimé la ferroptose. L'invalidation de Nrf2 spécifique au foie a aboli tous les effets protecteurs, confirmant la nécessité de cette voie.

Ces résultats mettent en lumière la tangérétine comme candidate thérapeutique naturelle prometteuse pour la protection hépatique périopératoire. Les réserves à formuler incluent la nature préclinique de l'étude et le recours à des données issues uniquement de résumés ; la pharmacocinétique humaine et la posologie clinique restent à établir.