L'enzyme CD38 s'impose comme cible clé pour la protection de la vision dans le glaucome

Le glaucome touche des millions de personnes dans le monde et demeure l'une des principales causes de perte de vision permanente. Contrairement à de nombreuses affections, les lésions rétiniennes qu'il provoque sont irréversibles, ce qui rend l'intervention précoce et les stratégies de neuroprotection absolument essentielles. Cette revue se concentre sur une voie moléculaire qui a suscité une attention considérable en biologie du vieillissement et dans le domaine des maladies neurodégénératives : l'axe CD38/NAD+.

Le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est une coenzyme centrale dans le métabolisme énergétique, la réparation de l'ADN et la signalisation cellulaire. Son déclin avec l'âge est de plus en plus reconnu comme un facteur déclencheur de la dysfonction mitochondriale et de la dégénérescence tissulaire. Le CD38, une enzyme consommatrice de NAD+, est exprimé dans les cellules rétiniennes et immunitaires, et son activité tend à augmenter avec l'âge — accélérant ainsi la déplétion en NAD+ et aggravant les réponses cellulaires au stress.

Dans le glaucome en particulier, la revue détaille comment le CD38 module le stress oxydatif, l'inflammation et l'apoptose en régulant la disponibilité du NAD+. Lorsque le CD38 est inhibé ou génétiquement absent dans des modèles animaux, les niveaux de NAD+ se rétablissent, entraînant une activité accrue d'enzymes NAD+-dépendantes telles que Sirt1. Cela se traduit par une neuroprotection mesurable : les cellules ganglionnaires rétiniennes sont mieux préservées et les lésions d'ischémie-reperfusion rétinienne sont réduites.

Les auteurs soulignent également la supplémentation en précurseurs de NAD+ — en particulier le nicotinamide — comme une stratégie pratique déjà prometteuse dans les modèles animaux pour retarder la progression du glaucome. Cette approche s'inscrit dans le cadre des recherches plus larges sur la longévité, qui explorent la restauration du NAD+ comme moyen de contrer le déclin cellulaire lié à l'âge.

Malgré des résultats précliniques encourageants, la revue reconnaît l'existence d'obstacles importants. Les inhibiteurs actuels du CD38 soulèvent des questions quant à leur sélectivité et à leurs effets hors cible. La transposition clinique nécessite une meilleure compréhension du comportement de cet axe au sein du tissu rétinien spécifiquement. Les auteurs appellent à des études mécanistiques ciblées et à des essais d'efficacité rigoureux avant que des applications thérapeutiques puissent être envisagées.