Une pilule de NAD+ peut-elle protéger les muscles des personnes qui prennent du semaglutide ?

La sémaglutide et les médicaments apparentés de la classe des GLP-1 ont transformé la prise en charge de l'obésité, mais le poids perdu n'est pas uniquement de la graisse. Une partie correspond à de la masse maigre, y compris du muscle. C'est surtout important pour les personnes âgées, qui ont moins de muscle à perdre et en dépendent pour leur force, leur équilibre et leur autonomie. Les chercheurs en longévité suivent donc de près la question du muscle avec ces médicaments.

Sironax, une société de biotechnologie de Waltham, dans le Massachusetts, a annoncé le 13 octobre avoir atteint environ 50 % de son objectif de recrutement dans l'essai mondial de phase 2 FORGE-LM. L'étude est en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles. Elle teste le SIR4156, un activateur allostérique oral de la NAMPT, premier de sa classe, en association avec la sémaglutide chez des adultes obèses. La NAMPT est une enzyme limitante dans la production de NAD+. Le NAD+ soutient la régulation de l'énergie et la fonction mitochondriale, et son taux diminue avec l'âge et le dysfonctionnement métabolique.

L'entreprise indique que, dans plusieurs modèles précliniques, le SIR4156 a entraîné une perte de graisse préférentielle, préservé la masse maigre, réduit l'atrophie musculaire et amélioré les performances physiques. Des données chez la souris sur la restauration du NAD+ tissulaire ont été présentées à la conférence Aging Research and Drug Discovery à Boston. L'objectif principal de l'essai chez l'être humain est l'effet sur la masse grasse et la composition corporelle. Le poids corporel, la masse maigre, la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie sont des objectifs secondaires.

Pour les lecteurs, le message pratique est que rien ici ne change ce qu'il convient de faire aujourd'hui. La perte musculaire sous traitement par GLP-1 est une préoccupation reconnue, et les stratégies les mieux étayées restent un apport suffisant en protéines et l'entraînement en résistance, que cet article n'aborde pas. Cette pilule est une approche expérimentale face à un vrai problème, et non un traitement disponible.

Plusieurs réserves s'imposent. La masse maigre est un critère secondaire et non principal ; un résultat net de préservation musculaire n'est donc pas garanti. Le communiqué ne précise ni l'objectif de recrutement, ni la durée du traitement, ni le calendrier des résultats, et n'indique pas clairement les groupes de comparaison, même si la sémaglutide plus placebo est probable. Les données disponibles à ce jour proviennent de souris et de déclarations de l'entreprise. Le SIR4156 n'est pas approuvé, et sa sécurité et son efficacité chez l'être humain ne sont pas établies.