Le sucre du lait maternel stimule les bonnes bactéries intestinales et le métabolisme chez les personnes âgées

Le vieillissement favorise l'immunosénescence — un état d'inflammation chronique de bas grade combiné à des réponses immunitaires émoussées — qui sous-tend de nombreuses maladies liées à l'âge, notamment l'athérosclérose, le cancer et la neurodégénérescence. Le microbiote intestinal étant un régulateur clé du métabolisme et de la fonction immunitaire, et se détériorant avec l'âge, les chercheurs ont émis l'hypothèse que des interventions alimentaires ciblant le microbiote pourraient contribuer à inverser certains de ces changements. Cette étude s'est concentrée sur le 2′-fucosyllactose (2′-FL), l'oligosaccharide le plus abondant dans le lait maternel humain et un prébiotique bien établi qui favorise la croissance des Bifidobacterium chez les nourrissons.

L'étude RAMP (Rejuvenating the Aging Microbiota with Prebiotics ; NCT03690999) était un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, ayant recruté 89 adultes âgés en bonne santé (âge moyen 67,3 ans, intervalle 60–84 ans). Les participants ont été assignés à une forte dose de 2′-FL (5 g/jour, n=29), une faible dose de 2′-FL (1 g/jour, n=30) ou un placebo (glucose, n=30) pendant 6 semaines, avec une période de sevrage de 4 semaines. Des échantillons de selles, de sang et d'urine ont été collectés à cinq moments distincts ; des évaluations cognitives ont été administrées à chaque visite. Les analyses multi-omiques comprenaient le profilage du microbiote intestinal par ARNr 16S, la métabolomique sérique, la protéomique, des bilans lipidiques standards, des dosages hormonaux et des tests de stimulation des cytokines.

Le 2′-FL a été bien toléré, sans effets indésirables. Il était détectable dans le plasma (62 % des participants du groupe forte dose) et dans l'urine (90 % du groupe forte dose), confirmant une absorption systémique. Le critère de jugement principal pré-spécifié — la variation de la réponse aux cytokines ex vivo — n'était pas statistiquement significatif. Cependant, le 2′-FL à forte dose a significativement augmenté l'abondance relative des Bifidobacterium intestinaux, élevé le cholestérol HDL, augmenté les taux d'insuline à jeun et accru la FGF21 circulante, une hormone associée à la santé métabolique et à la longévité. Ces effets étaient largement absents chez les receveurs de placebo.

Un résultat particulièrement notable a été l'identification des « répondeurs » à Bifidobacterium — des participants dont les Bifidobacterium intestinaux ont augmenté de manière substantielle pendant l'intervention. Les répondeurs ont présenté des bénéfices métaboliques amplifiés, des modifications protéomiques et métabolomiques plus étendues, et, fait important, de meilleures performances à un test cognitif de mémoire visuelle par rapport aux non-répondeurs. Les individus ne présentant pas de Bifidobacterium détectable à l'inclusion étaient surreprésentés parmi les non-répondeurs, ce qui suggère que la composition du microbiote au départ prédit l'efficacité du prébiotique. La métabolomique urinaire et sanguine a confirmé une réponse systémique au 2′-FL au-delà de l'intestin.

L'étude apporte la preuve de concept que les oligosaccharides du lait humain restent biologiquement actifs chez les adultes âgés, en agissant à la fois par des voies dépendantes du microbiote (prébiotique) et potentiellement indépendantes de celui-ci. L'élévation de la FGF21 et du HDL, combinée aux améliorations cognitives chez les répondeurs, positionne le 2′-FL comme un complément candidat au soutien de la longévité. Cependant, la durée de 6 semaines limite les conclusions concernant les effets à long terme, et l'essai manquait de puissance statistique pour son critère de jugement principal immunologique. Les études futures devraient stratifier en fonction du statut basal en Bifidobacterium afin d'enrichir la population en répondeurs et examiner des périodes d'intervention plus longues.