Une prise de sang révèle l'ampleur réelle de la pathologie Alzheimer chez 11 000 adultes
Une étude de population norvégienne portant sur 11 486 adultes a utilisé le pTau217 plasmatique pour révéler que la pathologie Alzheimer touche 65 % des personnes de plus de 90 ans.
Résumé
Des chercheurs ont mesuré un biomarqueur sanguin de la pathologie de la maladie d'Alzheimer — le tau phosphorylé plasmatique à la thréonine 217 (pTau217) — chez 11 486 adultes norvégiens âgés de 58 ans et plus. Ils ont constaté que les modifications neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer (MNPA) touchent moins de 8 % des personnes entre la fin de la cinquantaine et la soixantaine, mais augmentent fortement pour atteindre 65 % chez les plus de 90 ans. Parmi les adultes de 70 ans et plus, environ 10 % présentaient respectivement une maladie d'Alzheimer préclinique, prodromique ou à un stade de démence avérée. Des MNPA ont été retrouvées chez 60 % des personnes atteintes de démence, 33 % de celles présentant un trouble cognitif léger, et 24 % des individus cognitivement normaux. Ces résultats affinent les estimations mondiales de prévalence et ont des implications majeures pour la planification de l'accès aux nouvelles thérapies modificatrices de la maladie d'Alzheimer.
Résumé détaillé
La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence dans le monde, pourtant la prévalence réelle des modifications neuropathologiques sous-jacentes — plaques amyloïdes bêta et enchevêtrements neurofibrillaires de tau — est restée mal quantifiée à l'échelle de la population. Les estimations antérieures reposaient sur des échantillons enrichis en patients de clinique ou sur des examens coûteux et invasifs par TEP et analyse du liquide céphalorachidien. Avec l'approbation par la FDA de thérapies modificatrices de la maladie ciblant la pathologie amyloïde, connaître le nombre de personnes hébergeant réellement ces modifications est essentiel pour la planification des systèmes de santé et l'accès aux traitements. Cette étude comble ce manque en utilisant un biomarqueur sanguin évolutif dans l'une des plus grandes cohortes communautaires jamais constituées à cette fin.
Les chercheurs se sont appuyés sur l'étude norvégienne Trøndelag Health (HUNT), incluant 2 537 participants de HUNT3 (âgés de 58 à 69,9 ans, 51,2 % de femmes) et 8 949 participants de HUNT4 (âgés de 70 ans et plus, 53,6 % de femmes), soit 11 486 échantillons plasmatiques au total. Le pTau217 plasmatique a été mesuré à l'aide du test commercialement validé ALZpath p-Tau 217 Advantage PLUS (Quanterix). Un système de classification à deux seuils recommandé par la Global CEO Initiative on Alzheimer's Disease a été appliqué : ADNC-négatif (< 0,40 pg/mL), intermédiaire, ou ADNC-positif (≥ 0,63 pg/mL). La cohorte HUNT4 a également fait l'objet d'une évaluation clinique standardisée de la démence et du MCI, permettant une stratification selon le statut cognitif.
La prévalence des ADNC augmentait fortement avec l'âge. Parmi les participants âgés de 58 à 69,9 ans, moins de 8 % étaient ADNC-positifs. Ce chiffre grimpait à 33,4 % dans l'ensemble du groupe des 70 ans et plus, et atteignait 65,2 % chez les personnes âgées de 90 ans et plus. Les valeurs intermédiaires de pTau217 plasmatique — pour lesquelles la classification est incertaine — représentaient 13,5 à 27,6 % des participants selon le groupe d'âge, avec peu de variation entre les catégories cognitives. Lorsqu'ils étaient stratifiés selon le diagnostic cognitif dans le groupe des 70 ans et plus, 60 % des personnes atteintes de démence présentaient des ADNC (c'est-à-dire une démence de type Alzheimer), contre 32,6 % de celles atteintes de MCI (maladie d'Alzheimer prodromale) et 23,5 % des individus cognitivement non altérés (maladie d'Alzheimer préclinique). Au sein de la cohorte des 70 ans et plus, 10 % présentaient une maladie d'Alzheimer préclinique, 10,4 % une maladie d'Alzheimer prodromale, et 9,8 % une démence de type Alzheimer — ce qui signifie que près de 30 % de la population de 70 ans et plus se situaient sur un continuum biologique propre à la maladie d'Alzheimer sous une forme ou une autre.
Les ADNC étaient plus prévalents chez les femmes que chez les hommes dans la plupart des groupes d'âge, et le port de l'allèle APOE ε4 était fortement associé à la positivité aux ADNC. Un niveau d'éducation plus faible et des taux plus élevés de comorbidités cardiovasculaires étaient également liés à une élévation du pTau217. Par rapport à une revue mondiale largement citée de 2022 estimant une prévalence des ADNC de 22 % chez l'ensemble des adultes de 50 ans et plus, ces résultats suggèrent une prévalence plus élevée chez les personnes très âgées mais plus faible dans les tranches d'âge plus jeunes — une recalibration importante. Les auteurs estiment que la proportion d'adultes de 70 ans et plus éligibles aux thérapies modificatrices de la maladie (ceux présentant des ADNC positifs et un statut cognitif précoce) est substantielle, avec des implications majeures en termes de ressources pour les systèmes de santé.
La principale limite de l'étude est que le pTau217 plasmatique est un marqueur de substitution, et non une mesure directe de la pathologie amyloïde ou tau, et que les valeurs en zone intermédiaire laissent subsister une incertitude diagnostique significative pour environ un participant sur cinq. La cohorte est majoritairement norvégienne et d'ascendance nord-européenne, ce qui limite la généralisabilité mondiale des résultats. Un biais de sélection pourrait également affecter la cohorte plus jeune de HUNT3, pour laquelle l'historique diagnostique ultérieur a influencé l'inclusion. Néanmoins, l'ampleur de l'étude, la méthodologie reposant sur des biomarqueurs validés et le plan d'étude en population font de cette analyse l'estimation communautaire la plus rigoureuse à ce jour de la prévalence de la pathologie Alzheimer.
Principales conclusions
- ADNC prevalence rose from <8% in adults aged 58–69.9 years to 65.2% in those aged 90+, based on plasma pTau217 in 11,486 Norwegians
- Among adults 70+, 60% of those with dementia had ADNCs (Alzheimer's dementia), vs. 32.6% of those with MCI and 23.5% of cognitively normal individuals
- Approximately 10% of the 70+ population had preclinical AD, 10.4% prodromal AD, and 9.8% Alzheimer's dementia — nearly 30% on the AD biological continuum
- Overall ADNC prevalence in the 70+ group was 33.4%, with a stepwise increase across each successive age decade
- ADNCs were ruled out (pTau217 <0.40 pg/mL) in 50.1% of cognitively normal individuals, 41% of MCI, and 19.4% of dementia patients
- 13.5–27.6% of participants fell in the intermediate pTau217 range across age groups, with minimal variation by cognitive diagnosis
- APOE ε4 carriage, female sex, lower education, and cardiovascular comorbidities were all significantly associated with ADNC positivity
Méthodologie
Il s'agissait d'une étude transversale nichée au sein de l'étude populationnelle norvégienne HUNT, portant sur l'analyse de 11 486 échantillons plasmatiques d'adultes âgés de 58 ans et plus (2 537 issus de HUNT3, âgés de 58 à 69,9 ans, et 8 949 issus de HUNT4, âgés de 70 ans et plus). Le pTau217 plasmatique a été mesuré à l'aide du dosage ALZpath p-Tau 217 Advantage PLUS (Quanterix), avec une classification à deux seuils : ADNC-négatif (< 0,40 pg/mL) et ADNC-positif (≥ 0,63 pg/mL). La cohorte HUNT4 a fait l'objet d'une évaluation cognitive clinique standardisée permettant le diagnostic de démence et de troubles cognitifs légers (MCI) ; les analyses statistiques ont pris en compte l'âge, le sexe, le génotype *APOE*, le niveau d'éducation et les comorbidités.
Limites de l'étude
Le pTau217 plasmatique est un biomarqueur de substitution des ADNC et non une mesure directe de la pathologie amyloïde ou tau ; les valeurs intermédiaires (13,5–27,6 % des participants) introduisent une incertitude diagnostique. La cohorte est majoritairement d'ascendance norvégienne/nord-européenne, ce qui limite la généralisabilité à d'autres populations ethniques et géographiques. Un biais de sélection a pu affecter l'échantillon plus jeune de HUNT3, où les antécédents diagnostiques ont influencé le recrutement, susceptible de sous-estimer la prévalence réelle dans cette tranche d'âge.
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