Glycémie et tension artérielle : des facteurs de risque de démence chez les personnes atteintes de diabète de type 2 sur plusieurs décennies
Une étude portant sur 250 000 personnes révèle comment le contrôle glycémique et la pression artérielle diastolique mesurés plus de 10 ans auparavant permettent de prédire le risque de démence dans le diabète de type 2.
Résumé
Des chercheurs ont suivi près de 250 000 adultes anglais atteints de diabète de type 2 et ont recensé ceux qui ont développé une démence. Ils ont constaté que le moment des mesures compte énormément. Un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé semblait protecteur lorsqu'il était mesuré dans les cinq ans précédant un diagnostic de démence, probablement parce que les personnes perdent du poids à mesure que la démence se développe. En revanche, un IMC de 30 ou plus mesuré plus de 10 ans auparavant était associé à un risque de démence supérieur de 43 %. Une pression artérielle diastolique plus élevée et des mesures de glycémie plus élevées étaient également liées à un risque accru à long terme. Le cholestérol n'a montré que peu de lien durable, même si un taux plus élevé de cholestérol HDL (le « bon » cholestérol) était modestement protecteur à long terme. Ce qu'il faut retenir : le contrôle métabolique à l'âge mûr pourrait influencer la santé cérébrale ultérieure, tandis que les baisses de poids et de pression artérielle en fin de vie pourraient être des signes d'alerte précoces plutôt que des causes.
Résumé détaillé
Les personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2) présentent un risque plus élevé de démence, mais les études sur la pression artérielle, le poids, le cholestérol et la glycémie comme facteurs de risque de démence ont donné des résultats déroutants, souvent contradictoires. Une raison probable est la longue phase silencieuse précédant le diagnostic, pendant laquelle le poids et la pression artérielle baissent souvent. Si un facteur de risque est mesuré durant cette phase, il peut sembler protecteur alors qu'il est en réalité un symptôme de la maladie à un stade précoce. Cette étude a cherché à déterminer si le moment de la mesure expliquait ces résultats discordants.
L'équipe a utilisé la Clinical Practice Research Datalink, couplée aux dossiers d'hospitalisation et de mortalité, portant sur 249 958 adultes de 45 ans et plus atteints de DT2 en Angleterre (1999-2018). Elle a analysé huit mesures de routine : pression artérielle systolique et diastolique, IMC, glycémie à jeun, HbA1c, cholestérol total, HDL et LDL. Des modèles de Cox avec l'âge comme échelle de temps ont été stratifiés selon la durée de suivi : moins de 5 ans (143 257 personnes), 5 à 10 ans (71 075) et 10 ans ou plus (35 626). Sur 1 257 998 personnes-années, 22 492 personnes ont développé une démence.
Les résultats concernant l'IMC étaient les plus frappants. Par rapport à un IMC inférieur à 25, un IMC de 30 ou plus était associé à un risque de démence inférieur de 32 % lorsqu'il était mesuré dans les 5 ans suivant le diagnostic. Il était associé à un risque supérieur de 15 % à 5-10 ans et supérieur de 43 % à 10 ans ou plus. Une pression systolique plus élevée (140 mm Hg ou plus) était associée à un risque globalement inférieur de 26 %, avec un effet plus marqué près du diagnostic. Une pression diastolique de 90 mm Hg ou plus entraînait un risque supérieur de 21 % par rapport à moins de 80, avec une hausse dans le groupe au suivi le plus long.
La glycémie a montré un schéma plus cohérent. Une glycémie à jeun supérieure à 8,5 mmol/L était associée à un risque de démence supérieur de 6 %, 8 % et 24 % dans les trois groupes de suivi : le signal s'accentuait donc à mesure que l'intervalle avant le diagnostic s'allongeait. Une HbA1c supérieure à 58 mmol/mol montrait une hausse monotone du risque avec l'allongement du suivi. Le cholestérol total et le LDL présentaient des associations en grande partie nulles ou à court terme. Un HDL de 1,0 mmol/L ou plus n'était associé à un risque inférieur de 12 % que lorsqu'il était mesuré 10 ans ou plus avant le diagnostic.
Les auteurs interprètent ces résultats comme la preuve que les baisses tardives de l'IMC et de la pression artérielle pourraient être des marqueurs d'un déclin cognitif en train d'émerger (causalité inverse) plutôt que de véritables effets protecteurs. En soins primaires, cela suggère que des baisses inexpliquées du poids ou de la pression chez des personnes âgées atteintes de DT2 pourraient justifier un dépistage cognitif plus précoce. Cela suggère aussi qu'un contrôle à long terme de la pression diastolique, du poids et de la glycémie à l'âge mûr pourrait compter pour la santé du cerveau.
Plusieurs réserves s'appliquent. L'étude est observationnelle : une confusion résiduelle et un enregistrement incomplet des cas de démence dans les dossiers électroniques sont possibles. Les résultats étaient globalement robustes à l'ajustement sur les médicaments, à la pondération par l'inverse de la probabilité et aux modèles à risques concurrents, mais certaines associations s'affaiblissaient. Avec un modèle de Fine et Gray, le rapport de risque pour l'HbA1c passait de 1,07 à 1,02 (IC à 95 % 0,98-1,06). Avec la pondération, le rapport de risque pour la pression diastolique à 90 mm Hg ou plus passait de 1,37 à 1,26.
Principales conclusions
- Cohort of 249,958 adults with T2D yielded 22,492 incident dementia cases over 1,257,998 person-years (1999–2018).
- BMI ≥30 vs <25 was linked to 32% lower dementia risk within 5 years of diagnosis, but 15% higher at 5–10 years and 43% higher at ≥10 years.
- Diastolic BP ≥90 vs <80 mm Hg was linked to 21% higher dementia risk (95% CI 15%–27%), with a positive linear association in the ≥10-year group.
- Systolic BP ≥140 vs <130 mm Hg was linked to 26% lower risk overall (29%, 18%, 20% lower across the three follow-up groups), consistent with reverse causation.
- Fasting glucose >8.5 vs <7.0 mmol/L was linked to 13% higher risk overall, rising from 6% and 8% to 24% higher with the longest follow-up.
- HbA1c >58 vs <48 mmol/mol was linked to 7% higher risk overall (HR 1.07), with the association strengthening at longer follow-up.
- HDL ≥1.0 vs <1.0 mmol/L was linked to 12% lower risk only when measured ≥10 years before diagnosis; total cholesterol and LDL were largely null.
Méthodologie
Cette étude de cohorte rétrospective a utilisé les dossiers de soins primaires anglais du Clinical Practice Research Datalink, couplés aux Hospital Episode Statistics et aux données nationales de mortalité, et a inclus 249 958 adultes âgés de 45 ans ou plus atteints de diabète de type 2 (T2D). Huit expositions cardiométaboliques ont été moyennées chaque année, puis analysées en variables continues (splines cubiques restreintes) et en variables catégorielles à l'aide de seuils cliniques. Des modèles à risques proportionnels de Cox, avec l'âge comme échelle de temps, ont été ajustés sur le sexe, l'origine ethnique, la précarité socio-économique, le tabagisme, la durée du diabète et les comorbidités, et stratifiés selon la durée de suivi (<5, 5–10, ≥10 ans). Les analyses de sensibilité ont inclus les cas de démence possible, l'ajustement sur les traitements médicamenteux, la pondération par l'inverse de la probabilité et des modèles de risques concurrents de Fine et Gray modifiés.
Limites de l'étude
Le caractère observationnel de l'étude ne permet pas d'établir de causalité, et une causalité inverse ainsi qu'une confusion résiduelle restent possibles. La démence et les facteurs de risque peuvent être sous-enregistrés dans les dossiers médicaux électroniques, et les expositions de départ reposaient sur une seule mesure annuelle. Certaines associations se sont atténuées avec la pondération et les modèles à risques concurrents (par exemple pour l'HbA1c et le HDL), et le texte fourni ne comportait pas de déclaration de conflits d'intérêts.
Ce résumé vous a plu ?
Recevez les dernières recherches sur la longévité dans votre boîte de réception chaque semaine.
Saisissez votre e-mail pour vous abonner :