La protéomique sanguine révèle trois sous-types distincts de SDRA avec des réponses thérapeutiques différentes

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est l'une des affections les plus létales en soins intensifs, et pourtant des décennies d'essais cliniques n'ont abouti qu'à peu de traitements universels efficaces. La principale raison en est l'hétérogénéité biologique : les patients étiquetés « SDRA » peuvent présenter des mécanismes inflammatoires sous-jacents très différents, ce qui rend inefficace toute approche uniforme. Cette étude multicentrique chinoise constitue une avancée majeure vers la résolution de ce problème, en utilisant la protéomique sanguine à grande échelle pour classer le SDRA en trois sous-types biologiques distincts.

Les chercheurs ont recruté 1 048 patients dans 11 hôpitaux à travers la Chine entre 2022 et 2024, en collectant des échantillons de sérum dans les 72 heures suivant le diagnostic de SDRA. En utilisant le panel Olink Explore 384 Inflammation — qui mesure simultanément des centaines de cytokines, chimiokines et protéines liées à l'immunité — combiné à une analyse en classes latentes, ils ont identifié trois phénotypes inflammatoires désignés C1, C2 et C3. Ces phénotypes ont été validés dans deux cohortes indépendantes : l'une au sein de Shanghai et l'autre sur des sites extérieurs à Shanghai, ce qui renforce la fiabilité des résultats.

Le phénotype C1 constituait le groupe le plus sévèrement inflammé, caractérisé par une activation intense de l'immunité innée, une amplification du syndrome de tempête cytokinique et une reprogrammation métabolique. Ces patients présentaient la mortalité à 90 jours la plus élevée, la plus grande incidence de choc septique et le moins de jours sans ventilation. L'imagerie tomodensitométrique pulmonaire a confirmé que les patients C1 avaient la plus grande proportion de tissu pulmonaire mal ou non ventilé. Le phénotype C2, en revanche, montrait une suppression immunitaire, un renforcement de la signalisation de réparation tissulaire et une restauration métabolique anti-inflammatoire — et présentait les meilleurs résultats cliniques. Le phénotype C3 regroupait les patients les plus âgés et représentait un état modéré et intermédiaire, avec une résolution immunitaire partielle et une mortalité intermédiaire.

Un résultat particulièrement important concernait la réponse thérapeutique hétérogène selon les phénotypes. La corticothérapie par glucocorticoïdes et la ventilation avec une pression expiratoire positive (PEP) plus élevée ont significativement amélioré la survie à 90 jours chez les patients C1, mais ont augmenté la mortalité chez les patients C2 (p-interaction < 0,05). Ce résultat suggère que les protocoles de soins standard actuels peuvent, à leur insu, nuire à un sous-groupe de patients et souligne l'urgente nécessité d'une sélection thérapeutique guidée par le phénotype, tant dans les essais cliniques sur le SDRA que dans la pratique au chevet du patient.

Pour rendre le phénotypage cliniquement réalisable, l'équipe a développé un classificateur XGBoost reposant sur 12 biomarqueurs, capable de distinguer avec précision les trois phénotypes à partir d'un échantillon sanguin. Ce classificateur pourrait servir d'outil de triage pratique en unité de soins intensifs, permettant une identification rapide du phénotype et une allocation personnalisée des traitements. L'intégration de la radiomique tomodensitométrique pulmonaire basée sur l'apprentissage automatique a encore enrichi la caractérisation phénotypique en établissant un lien entre les profils moléculaires et les aspects radiographiques — une approche novatrice et prometteuse pour le phénotypage au chevet du patient.