Les biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer ne montrent aucune différence raciale lorsque les données de population sont correctement pondérées

La maladie d'Alzheimer (MA) touche de manière disproportionnée les adultes noirs et latinos d'âge avancé, mais les raisons biologiques de ce phénomène restent floues. Les biomarqueurs sanguins — le rapport amyloïde-β (Aβ42/Aβ40), la tau phosphorylée-181 (pTau-181), la chaîne légère des neurofilaments (NfL) et la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) — offrent désormais une fenêtre peu invasive sur la physiopathologie de la MA des décennies avant l'apparition des symptômes. Les études antérieures comparant ces biomarqueurs entre groupes raciaux et ethniques ont produit des résultats incohérents, voire contradictoires, souvent à partir d'échantillons issus de cliniques ou d'échantillons de convenance qui faussent les résultats.

Cette étude a utilisé la cohorte High School and Beyond (HS&B:80), un échantillon probabiliste représentatif à l'échelle nationale composé de lycéens américains recrutés en 1980 et suivis jusqu'en 2021. Lors de la vague de 2021, 4 340 participants (âge moyen ~58 ans ; 55 % de femmes ; 14 % de Noirs, 21 % de Latinos, 60 % de Blancs) ont fourni des échantillons de sang analysés par immunodosages à haute sensibilité. Des modèles linéaires généraux ont été appliqués, d'abord sur des données non ajustées, puis avec une pondération par la probabilité inverse et une imputation multiple pour garantir la représentativité de la population.

Dans les analyses non ajustées, les participants noirs présentaient des rapports Aβ42/Aβ40 et des concentrations de NfL statistiquement plus faibles que les participants blancs, et les participants latinos présentaient des concentrations de GFAP plus faibles. Cependant, après application d'ajustements statistiques représentatifs de la population, les trois différences sont devenues statistiquement non significatives, indiquant que le biais d'échantillonnage — et non une véritable disparité biologique — était à l'origine des résultats non ajustés. Les moyennes estimées des biomarqueurs étaient globalement similaires entre les groupes dans les modèles corrigés.

Plusieurs affections médicales courantes étaient indépendamment associées aux concentrations de biomarqueurs, de manière cohérente entre les groupes raciaux et ethniques : le diabète de type 2 était lié à des valeurs plus élevées de NfL (un marqueur de neurodégénérescence) ; un IMC élevé était associé à un rapport Aβ42/Aβ40 plus faible et à des concentrations de GFAP plus faibles ; et un taux de cholestérol élevé était associé à des concentrations de pTau-181 plus faibles. Aucun effet d'interaction entre la race et les comorbidités n'a été détecté, ce qui suggère que les facteurs de risque cardiométaboliques affectent la biologie liée à la MA de façon uniforme entre les groupes.

Les implications sont importantes. Certains chercheurs ont proposé des seuils de biomarqueurs spécifiques à chaque groupe racial ou avancé l'idée que la biologie du déclin cognitif diffère fondamentalement selon la race. Les données de cette étude remettent en question ces conclusions, en démontrant que les différences observées reflètent largement la composition des échantillons étudiés plutôt que la physiopathologie sous-jacente. Ces résultats soulignent l'importance d'un échantillonnage représentatif de la population et d'ajustements statistiques rigoureux dans la recherche sur les biomarqueurs de la MA, notamment à mesure que les tests sanguins se déploient en médecine de premier recours dans des contextes desservant des communautés diverses.